Неоадъювантный лурбинектин и предоперационная лучевая терапия в лечении сарком мягких тканей

Критерии включения:

1. Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местно-распространенной саркомы мягких тканей конечностей, туловища или забрюшинного пространства, которая является резектабельной и для которой предоперационная лучевая терапия считается целесообразной.

   1. Включая метастатическое (IV стадия) заболевание, при котором показаны лучевая терапия и хирургическая резекция первичной опухоли.
   2. Миксоидную липосаркому 1-й степени можно включить, если предоперационная лучевая терапия считается целесообразным.
   3. Для всех остальных сарком будут включены только 2 или 3 степени.
2. Пациенты с локально-рецидивирующей саркомой только после операции имеют право на участие в исследовании, если соблюдены другие критерии включения.
3. Должно быть измеримое заболевание, определяемое как размер опухоли не менее ≥ 5 см в самом длинном диаметре, измеренном с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), для которой возможно и показано облучение.
4. Возраст >=18 лет.
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <= 1 (Карновский ≥ 70%).

6. Демонстрирует адекватную функцию органа в течение 21 дня с первого дня, как определено ниже:

   1. Гемоглобин >= 9,0 г/дл.
   2. протромбиновое время (ПВ) (или международное нормализованное отношение (МНО)) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) (или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) <1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
   3. Абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мкл.
   4. Тромбоциты >=100 000/мкл.
   5. Общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов, если только он не повышен из-за синдрома Жильбера, а прямой билирубин находится в пределах нормы.
   6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) <= 3 X институциональный верхний предел нормы.
   7. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) <= 3 X институциональный верхний предел нормы.
   8. Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 2,5 × ВГН.
   9. Креатинин <= 2 x в пределах институционального верхнего предела нормального ИЛИ клиренс креатинина Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 m^2, рассчитанное с использованием уравнения Кокрофта-Голта, если не существуют данные, подтверждающие безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2.
7. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
8. В этом исследовании могут участвовать лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
9. Для участников с признаками хронического заражения вирусом гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
10. Лица, перенесшие инфекцию вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе, должны пройти лечение и вылечиться. Лица с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
11. В этом исследовании могут участвовать лица с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.

12. Влияние Лурбинектидина на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что лурбинектин, использованный в этом исследовании, тератогенен, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (2 метода контрацепции, включая гормональный и барьерный метод контроля над рождаемостью) на время участия в исследовании и в течение Через 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Женщина считается детородной (независимо от сексуальной ориентации, перенесенной перевязки маточных труб или сохранения целомудрия по своему выбору), если она соответствует следующим критериям:

    • является постменархальным,
    • не достигло состояния постменопаузы (>= 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы), и
    • не подвергался хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки). - Мужчины, получавшие лечение или участвующие в этом протоколе, также должны согласиться использовать адекватную контрацепцию до начала исследования, на время участия в исследовании и через 4 месяца после последнего приема исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Имеет следующие гистологические подтипы: желудочно-кишечная стромальная опухоль (ГИСО), десмоид, саркома Юинга, костные саркомы, саркома Капоши.
2. Ранее в анамнезе принимали трабектедин или лурбинектин.
3. Предшествующая лучевая терапия в дозе более 20 Грей (Гр) с использованием традиционной фракционированной лучевой терапии (ЛТ) на месте текущего диагноза саркомы. Перекрытие с предшествующими полями радиации, превышающими 20 Гр, не допускается.
4. В настоящее время проходит лечение с помощью другого инвазивного исследовательского устройства или исследования препарата или прошло менее 30 дней с момента окончания лечения с помощью другого исследуемого устройства или исследования(ов) препарата.
5. Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), за исключением пролеченных метастазов в головной мозг: Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне, что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ). в период скрининга. Разрешены противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего мозга (WBRT), радиохирургию (RS); Гамма-нож, линейный ускоритель частиц (LINAC) или эквивалент) или их комбинация по усмотрению лечащего врача. Участники с метастазами в ЦНС, которым была проведена нейрохирургическая резекция или биопсия головного мозга, выполненная в течение 3 месяцев до Дня 1, будут исключены.
6. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с лурбинектедином.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
8. Участники, принимающие сильные или умеренные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 (CYP)3A, не могут быть заменены другими препаратами.
9. В этом исследовании имеют право участвовать участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
10. Получал системную противораковую терапию в течение 3 недель после первой дозы, лучевую терапию в течение 2 недель или терапию антителами в течение 4 недель. В соответствии со стандартами лечения допускается одновременное применение аналогов рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) при раке предстательной железы и аналогов соматостатина при нейроэндокринных опухолях.
11. Не выздоровел от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией, до степени <= 1 или исходного уровня (кроме алопеции).
12. В настоящее время получает какие-либо другие следственные агенты.
13. Любое сопутствующее заболевание, по мнению исследователя, может повлиять на соблюдение режима лечения.
14. Участники, которым одновременно требуется противорвотный апрепитант или любой другой антагонист нейрокинина 1 (NK1) или родственные антагонисты вещества P (кроме ролапитанта).
15. Беременные участники исключены из этого исследования, поскольку лурбинектин обладает потенциалом тератогенного или абортивного действия. Женщины детородного возраста (определение приведено выше) должны пройти тест на беременность по моче в соответствии с институциональными рекомендациями в течение 7 дней до первого дня исследуемого лечения. Исключаются участники с положительным тестом на беременность в моче.
16. Участники, кормящие грудью, исключены из этого исследования, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск побочных эффектов у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери лурбинектином. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится лурбинектидином, и в течение 2 недель после последнего лечения. доза.
17. Участники детородного возраста, которые не желают использовать как минимум 2 высокоэффективных метода контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
18. Участники с известной историей коллагеновых сосудистых заболеваний, находящихся на активной терапии.