新辅助 Lurbinectedin 和术前放疗治疗软组织肉瘤

纳入标准：

1. 必须经组织学或细胞学确诊为四肢、躯干或腹膜后局部晚期软组织肉瘤，可切除且术前放疗被认为是合适的。

   1. 包括需要放疗和手术切除原发肿瘤的转移性（IV 期）疾病。
   2. 如果认为术前放疗合适，则可以包括 1 级粘液样脂肪肉瘤。
   3. 对于所有其他肉瘤，仅包括 2 级或 3 级。
2. 如果满足其他纳入标准，仅手术后局部复发肉瘤的患者就有资格参加。
3. 必须具有可测量的疾病，定义为通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 测量的最长直径至少 >= 5 厘米的肿瘤大小，且放射治疗是可行且适合的。
4. 年龄 >=18 岁。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <= 1（卡诺夫斯基 ≥ 70%）。

6. 在第 1 天后 21 天内表现出足够的器官功能，定义如下：

   1. 血红蛋白 >= 9.0 g/dL。
   2. 凝血酶原时间 (PT)（或国际标准化比值 (INR)）和部分凝血活酶时间 (PTT)（或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)）<1.5 x 正常上限 (ULN)。
   3. 绝对中性粒细胞计数 >=1,500/微升 (mcL)。
   4. 血小板 >=100,000/mcL。
   5. 总胆红素在正常机构限度内，除非由于吉尔伯特综合征而升高，并且直接胆红素在正常限度内。
   6. 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)<=3 X 机构正常上限。
   7. 丙氨酸转氨酶 (ALT)/血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) <=3 X 机构正常上限。
   8. 碱性磷酸酶 (ALP) < 2.5 × ULN。
   9. 肌酐 <= 正常上限的 2 倍或肌酐清除率 肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2，使用 Cockcroft-Gault 方程计算，除非存在数据支持在较低肾功能值（不低于 30 mL/min/1.73）下安全使用 米^2。
7. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者在 6 个月内接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量无法检测到的个体有资格参加本试验。
9. 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
10. 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的个人必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
11. 既往患有或并发恶性肿瘤的个体，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。

12. Lurbinectedin 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 由于这个原因，并且由于已知本试验中使用的 Lurbinectedin 具有致畸性，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究参与期间和持续时间内使用适当的避孕措施（2 种避孕方法，包括激素和屏障避孕法）。最后一次给予研究治疗后 6 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 如果女性满足以下标准，则被认为具有生育潜力（无论性取向如何、是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 是初潮后，
    • 尚未达到绝经后状态（>= 连续 12 个月闭经，除绝经外没有明确的原因），并且
    • 未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）。 -接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及最后一次接受研究治疗后 4 个月内使用适当的避孕措施。

排除标准：

1. 具有以下组织学亚型：胃肠道间质瘤（GIST）、硬纤维瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤、卡波西肉瘤。
2. 既往接受曲贝替定或鲁比奈定治疗史。
3. 当前诊断肉瘤部位接受过超过 20 戈瑞 (Gy) 的常规分割放射治疗 (RT) 的既往放射治疗。 与之前的辐射场重叠不得超过 20 Gy。
4. 目前正在接受另一项侵入性研究设备或药物研究的治疗，或自另一项研究设备或药物研究结束治疗后不到 30 天。
5. 已知的中枢神筛选期间。 允许使用抗惊厥药物（稳定剂量）。 脑转移的治疗可能包括全脑放疗（WBRT）、放射外科（RS）；伽玛刀、直线粒子加速器 (LINAC) 或同等设备）或治疗医生认为合适的组合。 在第 1 天前 3 个月内接受过神经外科切除或脑活检治疗的中枢神经系统转移的参与者将被排除。
6. 过敏反应史归因于与 lurbinectedin 具有相似化学或生物成分的化合物。
7. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
8. 服用强或中度细胞色素 P450 (CYP)3A 诱导剂或抑制剂的参与者不能用其他药物替代。
9. 患有既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本研究。
10. 首次给药后 3 周内接受过全身抗癌治疗，2 周内接受过放射治疗，或 4 周内接受过抗体治疗。 根据护理标准，允许同时服用治疗前列腺癌的黄体生成素释放激素 (LHRH) 类似物和治疗神经内分泌肿瘤的生长抑素类似物。
11. 尚未从先前抗癌治疗导致的不良事件中恢复到 <= 1 级或基线（脱发除外）。
12. 目前正在接受任何其他调查代理人。
13. 研究者认为任何并发疾病都会影响治疗依从性。
14. 需要同时使用止吐阿瑞匹坦或任何其他神经激肽 1 (NK1) 拮抗剂或相关 P 物质拮抗剂（罗拉匹坦除外）的参与者。
15. 怀孕参与者被排除在本研究之外，因为 lurbinectedin 具有潜在的致畸或堕胎作用。 有生育能力的女性（定义如上）必须在研究治疗第一天前 7 天内按照机构指南进行尿妊娠测试。 尿妊娠试验呈阳性的参与者被排除在外。
16. 母乳喂养的参与者被排除在本研究之外，因为在哺乳期婴儿中，继发于母亲接受 lurbinectedin 治疗后，存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受 lurbinectedin 治疗，并且在最后一次治疗后 2 周内，应停止母乳喂养。剂量。
17. 有生育能力的参与者在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后 90 天内不愿意使用至少 2 种高效避孕方法。
18. 已知有胶原血管疾病史并接受积极治疗的参与者。