Neoadjuvantti Lurbinektediini ja leikkausta edeltävä säteily pehmytkudossarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänellä on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä raajojen, rungon tai retroperitoneumin pehmytkudossarkoomasta, joka on resekoitavissa ja johon preoperatiivista sädehoitoa pidetään sopivana.

   1. Mukaan lukien metastaattinen (vaihe IV) sairaus, johon on aiheellista sädehoito ja primaarisen kasvaimen kirurginen resektio.
   2. Grad 1 myxoid liposarcoma voidaan sisällyttää, jos preoperatiivista sädehoitoa pidetään sopivana.
   3. Kaikkien muiden sarkoomien osalta vain 2 tai 3 luokka otetaan mukaan.
2. Ne, joilla on paikallisesti toistuva sarkooma yksin leikkauksen jälkeen, ovat oikeutettuja mukaan, jos muut sisällyttämiskriteerit täyttyvät.
3. Hänellä on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kasvaimen kooksi vähintään >= 5 cm pisimmällä halkaisijalla mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jolle säteily on mahdollista ja indikoitu.
4. Ikä >=18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​<= 1 (Karnofsky ≥ 70 %).

6. Osoittaa riittävän elimen toiminnan 21 päivän kuluessa päivästä 1, kuten alla on määritelty:

   1. Hemoglobiini >= 9,0 g/dl.
   2. protrombiiniaika (PT) (tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) (tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)) < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mikrolitra (mcl).
   4. Verihiutaleet >=100 000/mcl.
   5. Kokonaisbilirubiini on normaaleissa institutionaalisissa rajoissa, ellei se ole kohonnut Gilbertin oireyhtymän vuoksi, ja suora bilirubiini on normaalien rajojen sisällä.
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) <=3 x laitoksen normaalin yläraja.
   7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) <=3 x laitoksen normaali yläraja.
   8. Alkalinen fosfataasi (ALP) < 2,5 × ULN.
   9. Kreatiniini <= 2 x normaalin ylärajan sisällä TAI kreatiniinipuhdistuma Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2.
7. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
8. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet henkilöt, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
9. Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
10. Henkilöiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Henkilöt, joilla on HCV-infektio ja jotka ovat parhaillaan hoidossa, ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
11. Tähän tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.

12. Lurbinectedinin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytetyn Lurbinectedinin tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kaksi ehkäisymenetelmää, mukaan lukien hormonaalinen ja estemenetelmä) tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai selibaatista valinnan mukaan), jos hän täyttää seuraavat kriteerit:

    • on postmenarkaalinen,
    • ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>= 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) ja
    • ei ole steriloitu kirurgisesti (munasarjojen ja/tai kohtun poisto). - Tätä tutkimussuunnitelmaa hoidettavien tai siihen osallistuvien miesten on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sillä on seuraavat histologiset alatyypit: gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST), desmoidi, Ewing-sarkooma, luusarkoomat, Kaposin sarkooma.
2. Aiempi trabektediini- tai lurbinektediinihoito.
3. Aiempi yli 20 Grayn (Gy) sädehoito tavanomaisesti fraktioitua sädehoitoa (RT) nykyiseen sarkooman diagnoosipaikkaan. Päällekkäisyyttä aikaisempien yli 20 Gy:n säteilykenttien kanssa ei sallita.
4. Saat parhaillaan hoitoa toisessa invasiivisessa tutkimuslaitteessa tai lääketutkimuksessa tai alle 30 päivää toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella hoidon lopettamisesta.
5. Tunnettu keskushermoston (CNS) sairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja: Hoidettujen aivometastaasien katsotaan olevan merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten kliinisen tutkimuksen ja aivokuvantamisen (MRI tai CT) perusteella varmistetaan. seulontajakson aikana. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS); Gamma-veitsi, lineaarinen hiukkaskiihdytin (LINAC) tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä. Osallistujat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lurbinektediini.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Osallistujat, jotka käyttävät vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450 (CYP)3A:n induktoreita tai estäjiä, eikä heitä voida korvata muilla lääkkeillä.
9. Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
10. Hän on saanut systeemistä syöpähoitoa 3 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta, sädehoitoa 2 viikon sisällä tai vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä. Luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogien samanaikainen anto eturauhassyöpään ja somatostatiinianalogien antaminen neuroendokriinisiin kasvaimiin on sallittu hoidon standardien mukaisesti.
11. Ei ole toipunut aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvista haittatapahtumista <= asteeseen 1 tai lähtötasoon (muuhun kuin hiustenlähtöön).
12. Hän saa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
13. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tutkijan mielestä vaikuttaisi hoitomyöntyvyyteen.
14. Osallistujat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti antiemeettistä aprepitanttia tai mitä tahansa muuta Neurokinin 1 (NK1) -antagonistia tai samankaltaisia ​​P-aineen antagonisteja (paitsi rolapitanttia).
15. Raskaana olevat osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska lurbinektediinillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelmä yllä olevalla tavalla) on tehtävä virtsaraskaustesti laitoksen ohjeiden mukaisesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää. Osallistujat, joilla on positiivinen virtsaraskaustesti, suljetaan pois.
16. Imettävät osallistujat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska imettävillä imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin lurbinektediinihoidosta. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lurbinektediinillä ja 2 viikon ajan viimeisen hoidon jälkeen. annos.
17. Hedelmällisessä iässä olevat osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään vähintään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
18. Osallistujat, joilla on aiemmin ollut kollageeniverisuonitauti aktiivisessa hoidossa.