Neoadjuverende lurbinectedin og præoperativ stråling til behandling af bløddelssarkomer

Inklusionskriterier:

1. Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden bløddelssarkom i ekstremitet, trunk eller retroperitoneum, som er resektabel, og som præoperativ strålebehandling anses for passende.

   1. Herunder metastatisk (stadium IV) sygdom, for hvilken strålebehandling og kirurgisk resektion af den primære tumor er indiceret.
   2. Grad 1 myxoid liposarkom kan inkluderes, hvis præoperativ strålebehandling anses for passende.
   3. For alle andre sarkomer vil kun grad 2 eller 3 være inkluderet.
2. Personer med lokalt tilbagevendende sarkom efter operation alene er berettiget til optagelse, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt.
3. Skal have målbar sygdom defineret som en tumorstørrelse på mindst >= 5 cm i den længste diameter målt ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), for hvilken stråling er mulig og indiceret.
4. Alder >=18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <= 1 (Karnofsky ≥ 70%).

6. Demonstrerer tilstrækkelig organfunktion inden for 21 dage efter dag 1 som defineret nedenfor:

   1. Hæmoglobin >= 9,0 g/dL.
   2. protrombintid (PT) (eller International Normalized Ratio (INR)) og partiel tromboplastintid (PTT) (eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)) <1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
   3. Absolut neutrofiltal >=1.500/mikroliter (mcL).
   4. Blodplader >=100.000/mcL.
   5. Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre forhøjet på grund af Gilberts syndrom og direkte bilirubin er inden for normale grænser.
   6. Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)<=3 X institutionel øvre normalgrænse.
   7. Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutaminsyre-pyrodruesyre transaminase (SGPT) <=3 X institutionel øvre normalgrænse.
   8. Alkalisk fosfatase (ALP) < 2,5 × ULN.
   9. Kreatinin <= 2 x inden for institutionel øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2.
7. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
8. Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede individer på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.
9. For deltagere med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
10. Personer med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For personer med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
11. Personer med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.

12. Virkningerne af Lurbinectedin på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi Lurbinectedin anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (2 præventionsmetoder, herunder hormonelle præventionsmetoder og barrieremetoder til prævention) i løbet af undersøgelsens deltagelse og for 6 måneder efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), hvis hun opfylder følgende kriterier:

    • er postmenarkal,
    • ikke har nået en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen), og
    • ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). - Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har følgende histologiske undertyper: gastrointestinal stromal tumor (GIST), desmoid, Ewing-sarkom, knoglesarkomer, Kaposi-sarkom.
2. Tidligere behandling med trabectedin eller lurbinectedin.
3. Forudgående strålebehandling på over 20 Gray (Gy) konventionel fraktioneret strålebehandling (RT) til stedet for den aktuelle diagnose af sarkom. Ingen overlapning med tidligere strålingsfelter på over 20 Gy er tilladt.
4. Modtager i øjeblikket behandling i en anden invasiv afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
5. Kendt sygdom i centralnervesystemet (CNS), bortset fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS); Gammakniv, lineær partikelaccelerator (LINAC) eller tilsvarende) eller en kombination, som skønnes passende af den behandlende læge. Deltagere med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
6. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lurbinectedin.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Deltagere på stærke eller moderate cytokrom P450 (CYP)3A-inducere eller -hæmmere og kan ikke erstattes med andre lægemidler.
9. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til denne undersøgelse.
10. Har modtaget systemiske kræftbehandlinger inden for 3 uger efter første dosis, stråling inden for 2 uger eller antistofbehandling inden for 4 uger. Samtidig administration af luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) analoger til prostatacancer og somatostatinanaloger til neuroendokrine tumorer er tilladt i henhold til standarden for pleje.
11. Er ikke kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerbehandling til <= grad 1 eller baseline (ud over alopeci).
12. Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
13. Enhver samtidig sygdom ville efter investigatorens mening påvirke behandlingens overensstemmelse.
14. Deltagere, der har behov for samtidig antiemetisk aprepitant eller enhver anden Neurokinin 1 (NK1) antagonist eller beslægtede substans P-antagonister (undtagen rolapitant).
15. Gravide deltagere er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lurbinectedin har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder (definition som ovenfor) skal gennemgå en uringraviditetstest i henhold til institutionelle retningslinjer inden for 7 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen. Deltagere med en positiv uringraviditetstest er udelukket.
16. Ammende deltagere er udelukket fra denne undersøgelse, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lurbinectedin, amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med lurbinectedin og i 2 uger efter den sidste. dosis.
17. Deltagere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge mindst 2 meget effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
18. Deltagere med en kendt historie om kollagen vaskulær sygdom i aktiv terapi.