Neoadjuváns Lurbinectedin és preoperatív sugárzás a lágyszöveti szarkómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózissal kell rendelkeznie a végtag, törzs vagy retroperitoneum lokálisan előrehaladott lágyrész-szarkómájának diagnózisával, amely reszekálható, és amelynél a műtét előtti sugárterápia megfelelő.

   1. Beleértve a metasztatikus (IV. stádiumú) betegséget, amelyre radioterápia és az elsődleges daganat sebészeti eltávolítása javasolt.
   2. 1. fokozatú myxoid liposarcoma is szerepelhet, ha a preoperatív sugárkezelés megfelelő.
   3. Az összes többi szarkóma esetében csak a 2. vagy 3. fokozat kerül bele.
2. A műtét után lokálisan visszatérő szarkómában szenvedők jogosultak a felvételre, ha más felvételi kritériumok teljesülnek.
3. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, ha a daganat mérete legalább >= 5 cm a számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálattal vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mért leghosszabb átmérőben, amelynél a sugárzás kivitelezhető és javallt.
4. Életkor >=18 év.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye <= 1 (Karnofsky ≥ 70%).

6. Megfelelő szervműködést mutat az 1. napot követő 21 napon belül, az alábbiak szerint:

   1. Hemoglobin >= 9,0 g/dl.
   2. protrombin idő (PT) (vagy nemzetközi normalizált arány (INR)) és parciális tromboplasztin idő (PTT) (vagy aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT)) <1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
   3. Abszolút neutrofilszám >=1500/mikroliter (mcL).
   4. Vérlemezkék >=100 000/mcL.
   5. Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van, kivéve, ha a Gilbert-szindróma miatt emelkedett, és a direkt bilirubin a normál határokon belül van.
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT)<=3-szorosa a normál intézményi felső határnak.
   7. Alanin aminotranszferáz (ALT)/szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) <=3-szorosa a normál intézményi felső határnak.
   8. Alkáli foszfatáz (ALP) < 2,5 × ULN.
   9. Kreatinin <= 2x a normál intézményi felső határán belül VAGY kreatinin clearance Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 60 ml/perc/1,73 m^2, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva, hacsak nem állnak rendelkezésre olyan adatok, amelyek alátámasztják a biztonságos alkalmazást alacsonyabb vesefunkciós értékek mellett, legalább 30 ml/perc/1,73 m^2.
7. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
8. Azok a humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött egyének, akik hat hónapon belül nem mutathatók ki vírusterheléssel, hatékony retrovírus-ellenes kezelésben részesülnek, jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
9. Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie szuppresszív terápia során, ha ez indokolt.
10. Azokat az egyéneket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzött egyének akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük.
11. A vizsgálatban részt vehetnek azok a személyek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.

12. A Lurbinectedin hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt Lurbinectedinről ismert, hogy teratogén, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (2 fogamzásgátlási módszer, beleértve a hormonális és a barrier-elvű fogamzásgátlási módszert) használatába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 6 hónappal a vizsgálati kezelés utolsó beadása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Egy nő akkor tekinthető fogamzóképesnek (függetlenül attól, hogy szexuális irányultsága, petevezeték-lekötése esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), ha megfelel az alábbi kritériumoknak:

    • posztmenarchális,
    • nem érte el a posztmenopauzális állapotot (>= 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és
    • nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása). - Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati kezelés utolsó beadása után 4 hónappal.

Kizárási kritériumok:

1. A következő szövettani altípusokkal rendelkezik: gastrointestinalis stroma tumor (GIST), desmoid, Ewing-szarkóma, csontszarkóma, Kaposi-szarkóma.
2. Korábbi trabektedin vagy lubinektedin kezelés.
3. 20 Gray (Gy) feletti sugárterápia hagyományosan frakcionált sugárkezelés (RT) a szarkóma jelenlegi diagnózisának helyére. Nem megengedett átfedés a korábbi sugárzási mezőkkel 20 Gy-t meghaladó mértékben.
4. Jelenleg egy másik invazív vizsgálati eszközben vagy gyógyszervizsgálatban részesül kezelésben, vagy kevesebb mint 30 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta.
5. Ismert központi idegrendszeri (CNS) betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat: A kezelt agyi áttéteket úgy definiálják, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, és a klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) alapján nincs szükség dexametazonra. a szűrési időszakban. Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agy radioterápiáját (WBRT), sugársebészetet (RS); Gamma kés, lineáris részecskegyorsító (LINAC) vagy azzal egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombináció. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező résztvevők kizárásra kerülnek.
6. A lubinektedinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
7. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
8. Erős vagy mérsékelt citokróm P450 (CYP)3A induktorokat vagy inhibitorokat szedő résztvevők, és nem helyettesíthetők más gyógyszerekkel.
9. Azok a résztvevők, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvedtek, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
10. Szisztémás rákellenes kezelésben részesült az első adagtól számított 3 héten belül, sugárkezelést 2 héten belül, vagy antitestterápiát 4 héten belül. A prosztatarák esetében a luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógok és a neuroendokrin daganatok szomatosztatin analógjainak egyidejű alkalmazása megengedett az ellátás standardjának megfelelően.
11. Nem gyógyult fel a korábbi rákellenes terápia miatti nemkívánatos eseményekből <= 1. fokozatig vagy a kiindulási állapotig (az alopecia kivételével).
12. Jelenleg egyéb vizsgálati ügynököket fogad.
13. A vizsgáló véleménye szerint bármilyen egyidejű betegség befolyásolhatja a kezelési hajlandóságot.
14. Olyan résztvevők, akiknek egyidejűleg hányáscsillapító aprepitánsra vagy bármely más Neurokinin 1 (NK1) antagonistára vagy rokon P-anyag antagonistára van szükségük (a rolapitáns kivételével).
15. A terhes résztvevőket kizárják ebből a vizsgálatból, mivel a lubinektedin teratogén vagy abortív hatást okozhat. A fogamzóképes korú nőknek (a fenti meghatározás szerint) a vizsgálati kezelés 1. napját megelőző 7 napon belül az intézményi irányelvek szerint vizelet terhességi tesztet kell végezni. A pozitív vizelet terhességi teszttel rendelkező résztvevők kizárásra kerülnek.
16. A szoptató résztvevőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya lurbinektedinnel történő kezeléséből adódóan. A szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lurbinektedinnel kezelik, és még 2 hétig az utolsó kezelés után. dózis.
17. Fogamzóképes korú résztvevők, akik nem hajlandók legalább 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
18. Azok a résztvevők, akiknek ismert anamnézisében kollagén érbetegség szerepel aktív terápiában.