進行性固形腫瘍の参加者におけるSYH2039の研究
進行性固形腫瘍を有する成人におけるSYH2039錠剤の安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を評価するための第1相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Study Director
- 電話番号：1.877.828.5568
- メール：clinicaltrials@beonemed.com
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110-1010
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032-3725
- Columbia University Irving Medical Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Next Virginia
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、オーストラリア、NSW 2148
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、SA 5000
- Cancer Research South Australia
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、VIC 3065
- St Vincents Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、WA 6009
- Linear Clinical Research
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、Beijing Municipality、中国、102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Guangdong Provincial Peoples Hospital Huifu Branch
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110167
- The First Hospital of China Medical University Hunnan Branch
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 18 歳以上（インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した日のいずれか）。 2. 組織学的または細胞学的に進行性悪性腫瘍が確認された場合、研究の各フェーズに登録された集団は以下の要件を満たしている必要があります。
- 用量漸増段階：進行性悪性腫瘍（MTAP欠失進行性固形腫瘍が優先的に含まれる）。
用量拡大段階：MTAP欠失を伴う腫瘍（NSCLC、胃腺癌（胃食道接合部の腺癌を含む）、食道癌、膀胱癌、膵臓癌、中皮腫、およびその他の考えられる種類の腫瘍）を含むがこれらに限定されない。 3. 適切な標準治療の失敗、または効果的な標準治療の欠如（注：治療の失敗には、医療記録または画像データによって証明される、治療中または治療後の疾患の進行または有毒な副作用の不耐性が含まれます）。 4. 用量拡大段階に登録された被験者は、中央検査室 (中央検査室 IHC および/または FISH 検査) によって確認された腫瘍組織内の MTAP 欠失を有する必要があります。
5. RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンススコアが 0 ～ 1。 7. 平均余命が 3 か月以上。 8. 臓器および骨髄の機能が適切であり、臨床検査結果が以下の基準を満たしている必要があります（14 日以内に輸血または造血刺激因子療法を行っていない）。
- 好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
- 血小板数 (PLT) ≥ 100 × 10^9 /L;
- ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;
- アルブミン (ALB) ≥ 30 g/L;
- クレアチニン (SCr) ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算)。
- 総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × ULN、および肝臓または肝臓がんへの転移のある被験者の場合、TBIL ≤ 3 × ULN。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN (肝臓がんまたは肝臓がんへの転移のある被験者の場合は ≤ 5 × ULN)。
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN。 9. 妊娠の可能性のある適格な被験者（男性および女性）は、研究期間中および最後の投与後少なくとも6か月間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモン避妊薬、バリア法、または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、登録前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。 10. 被験者は研究について十分な説明を受け、自発的に書面によるICFに署名します。
除外基準:
1. 3年以内の他の悪性腫瘍または同時進行の活動性悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、上皮内癌などの局所腫瘍が治癒した対象）子宮頸部、乳房の上皮内癌などを登録できる可能性があります）。 2. 出血傾向のある者。過去6か月以内に活動性の出血、喀血、または大出血の履歴がある人。画像（CTまたはMRI）の結果を持っている人は、腫瘍が重要な血管に浸潤しているか、その後の研究中に重要な血管に浸潤する可能性が高いと研究者によって判断され、致命的な大出血を引き起こした。 3. 活動性軟髄膜病変または制御されていない脳転移を有する被験者。 （脳転移が疑われる、または確認された被験者は、無症状であり、脳転移の症状を制御するための治療（放射線療法、手術、コルチコステロイド療法など）を必要としない限り、登録することができます。 治療が必要な脳転移のある被験者の場合、2週間の治療後に症状が安定している被験者（ホルモン維持療法なし、脳転移の症状なし）を登録できます）。 4. 研究者が判断した、薬物の吸収、分布、代謝および排泄に深刻な影響を与える症状のある被験者（例：薬物を経口で飲み込むことができない、活動性の炎症性腸疾患、腸の吸収不良を伴う慢性下痢、難治性の吐き気および嘔吐、腸閉塞、長期にわたる静脈栄養治療の必要性など）。 5. 被験者は以前にMAT2A阻害剤（例： AG-270、IDE397、S095033など）; 6. 以前の抗腫瘍療法の有害事象が、CTCAE V5.0による評価でグレード1以下に回復していない（脱毛症などの安全リスクがないと研究者によって判断された毒性を除く）。 7. 治験薬または伝統的な漢方薬の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内に抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、免疫療法などを含む）を受けた被験者。治験薬の初回投与前の2週間以内にNMPAによって抗がん活性が承認された（がんの種類に関係なく）。観察的（非介入的）臨床研究を除く他の臨床研究に参加している被験者、または介入的臨床研究の追跡期間中の被験者； ８． 9.初回投与前の4週間以内に大手術または侵襲的介入を受けた対象、または研究中に系統的または局所的な腫瘍切除を受ける予定のある対象。 10. -治験薬または製剤中の他の成分または賦形剤に対する既知の重度のアレルギー反応; 11. -初回投与前に活動性の微生物、真菌、またはウイルス感染症（抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の静脈内投与が必要と定義される）を患っている対象。 初回投与前に活動性感染症の臨床症状がなく、感染症の予防的治療を受けている被験者は登録を考慮してもよい。 12.初回投与前の2週間以内に頻繁なドレナージまたは医療介入を必要とする制御不能な漿液貯留を有する被験者(例えば、胸水、腹水、心嚢液など)。 13. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既往； 14. HIV抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴; 15. 活動性B型肝炎患者（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはHBcAb検査陽性で活動性B型肝炎（HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mLまたは≥ 2000 IU/mL））。 C型肝炎（C型肝炎抗体（抗HCV）検査陽性およびHCV RNAのPCR検査陽性の被験者）。 16. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患の病歴。
- 臨床介入を必要とする心室不整脈、II～III度の房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常。
- QT間隔を延長することが知られている併用薬を使用し、スクリーニング時に心電図のQT/QTc間隔が延長した被験者（QTcF > 480ミリ秒、フリデリシア式：QTcF = QT/(RR ^ 0.33)、RR = 60/心拍数）。
- -最初の投与前6か月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、または他のグレード3以上の心血管イベントを患っている対象。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能クラス ≥ III、または左心室駆出率 (LVEF) < 50%。
- コントロールされていない高血圧症の被験者（スクリーニング時の収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧100mmHg）。 17. 初回投与前の2週間以内に、CYP3A4およびCYP1A2酵素の強力な誘導剤または強力な阻害剤、CYP3A4酵素の中等度の阻害剤または中等度の誘導剤を投与された対象。継続的にコルチコステロイドの全身投与を受けている被験者（最初の投与前2週間以内にプレドニゾン10mg/日以上または同等品。プレドニゾン1日あたり10mg以下または同等品などの低用量のコルチコステロイド）は、用量が4日間安定していれば許可された。週）;アルコールまたは薬物の乱用または依存症の存在、および研究結果の解釈を妨げるその他の状態、または研究の遵守に影響を与える精神障害およびその他の状態の存在。 19. 妊娠中または授乳中の女性。 20. 他の理由により研究者によってこの研究に不適格であるとみなされた被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的：フェーズ1A：用量のエスカレーションと安全性の拡大
BG-89894（SYH2039）の用量レベルの増加の連続コホートは、単剤療法として評価されます。
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経口投与
他の名前：
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実験的：フェーズ1B：用量の拡張と最適化
複数の適応症固有のコホートは、BG-89894（SYH2039）の安全性、忍容性、および潜在的な用量最適化について評価されます。
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経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1a: 最大耐量 (MTD) または最大投与量 (MAD)
時間枠：約1ヶ月
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MTD は、推定毒性率が目標毒性率に最も近い、評価された最高用量として定義されます。
MAD は、MTD に達しない場合に投与される最高用量として定義されます。
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約1ヶ月
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フェーズ1A：有害事象（AES）および重大な有害事象（SAE）の参加者の数
時間枠：研究薬の最初の用量から、新しい抗がん療法の最後の投与後30日後の30日後のいずれか（約18ヶ月）
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有害事象と重大な有害事象を経験している参加者の数、有害事象バージョン5.0（CTCAE v5.0）の一般的な用語基準（CTCAE v5.0）など、身体検査、心電図（ECG）、実験室評価、およびプロトコル定義の用量制限to（DLT）Criteriaを満たすものを含む。
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研究薬の最初の用量から、新しい抗がん療法の最後の投与後30日後の30日後のいずれか（約18ヶ月）
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フェーズ1A：BG-89894の拡張（RDFE）に推奨用量（S）
時間枠：約18ヶ月
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RDFEは、長期的な耐性、薬物動態、薬力学、予備抗腫瘍活動、およびその他の関連データを考慮して、MTDまたはMADに基づいて決定される拡張に推奨される用量レベルとして定義されます。
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約18ヶ月
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フェーズ1B：推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：約18ヶ月
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R2PDは、安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、予備抗腫瘍活動、およびその他の関連データに基づいて決定されるフェーズ2に推奨される用量レベルとして定義されます。
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約18ヶ月
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フェーズ1B：全体の回答率（ORR）
時間枠：約18ヶ月
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ORRは、固形腫瘍（RECIST）v1.1の反応評価基準（RECIST）v1.1の研究者によって評価された完全な応答（CR）または部分反応（PR）を確認した参加者の割合として定義されます。
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約18ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ1Aおよび1B：BG-89894の最大観測血漿濃度（CMAX）
時間枠：最初の月に2回
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最初の月に2回
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フェーズ1Aおよび1B：BG-89894の最大観測された血漿濃度（TMAX）に到達する時間
時間枠：最初の月に2回
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最初の月に2回
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フェーズ1Aおよび1B：BG-89894の見かけの端子除去半減期（T1/2）
時間枠：最初の月に2回
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最初の月に2回
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フェーズ1Aおよび1B：BG-89894の分布の見かけ（VD/F）
時間枠：最初の月に2回
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最初の月に2回
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フェーズ1Aおよび1B：BG-89894の見かけの総クリアランス（CL/F）
時間枠：最初の月に2回
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最初の月に2回
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フェーズ1Aおよび1B：BG-89894の濃度時間曲線（AUC）の下の面積
時間枠：最初の月に2回
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最初の月に2回
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フェーズ1B：BG-89894の最小観測血漿濃度（CMIN）
時間枠：約6か月まで
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約6か月まで
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フェーズ1B：BG-89894の蓄積率（AR）
時間枠：最初の月に2回
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最初の月に2回
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フェーズ1A：全体的な回答率（ORR）
時間枠：約18ヶ月
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ORRは、Recist v1.1ごとに調査者によって評価された完全な応答（CR）または部分的応答（PR）を確認した参加者の割合として定義されます。
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約18ヶ月
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フェーズ1Aおよび1B：応答期間（DOR）
時間枠：約18ヶ月
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DORは、調査員によるRecist v1.1に従って評価された最初のいずれかで、疾患の進行または死亡の最初の文書化まで確認される客観的応答の最初の決定から確認される時間として定義されます。
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約18ヶ月
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フェーズ1Aおよび1B：疾病管理率（DCR）
時間枠：約18ヶ月
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DCRは、調査員によってRecist v1.1に従って評価されているように、確認されたCR、PR、または安定した疾患の全体的な全体的な反応を持つ参加者の割合として定義されます。
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約18ヶ月
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フェーズ1B：進行フリーの生存（PFS）
時間枠：約18ヶ月
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PFSは、研究薬の最初の用量の日付から、Recist v1.1または死亡を使用して調査員によって評価された疾患進行の最初の文書の日付から、最初のどちらかを使用して定義されます。
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約18ヶ月
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フェーズ1B：AESおよびSAEを備えたパーティタントの数
時間枠：研究薬の最初の用量から、新しい抗がん療法の最後の投与後30日後の30日後のいずれか（約24か月）
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必要に応じて、身体検査、ECG、および実験室評価からの発見を含む、CTCAE V5.0ごとに決定された有害事象と重大な有害事象を経験している参加者の数。
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研究薬の最初の用量から、新しい抗がん療法の最後の投与後30日後の30日後のいずれか（約24か月）
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フェーズ1B：血漿濃度
時間枠：約6か月まで
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約6か月まで
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、BeOne Medicines
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- BG-89894-101
- SYH2039-001 (その他の識別子：BeOne)
- CTR20242626 (レジストリ識別子：ChinaDrugTrials)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
Beigeneは、完了した研究に関するデータを責任を持って共有し、資格のある科学的および医学研究者にデータへのアクセスを提供し、米国、中国、ヨーロッパでの提出と承認後の薬物および適応症の臨床試験のためのドキュメントのサポートドキュメントを提供します。 その後のローカル承認、新しい適応症、または組み合わせ製品をサポートする臨床試験は、対応する規制承認が達成されると共有する資格があります。
Beigeneは、該当するデータプライバシーとセキュリティ法および規制によって許可されている場合にのみデータを共有します。これは、調査参加者のプライバシーやその他の考慮事項を損なうことなくそうすることが実行可能である場合です。
新しい科学的研究に従事している適切な能力を持つ資格のある研究者は、ベイゲンレビューの研究提案で参加者レベルのデータのリクエストを提出することができます。 研究チームは、臨床試験データへのアクセスを受ける前に、生物統計学者を含め、データ共有契約に署名する必要があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。