グレムリン-1 およびワグナー分類: 糖尿病足患者における切断の潜在的なバイオマーカー

糖尿病性足（DA）は、糖尿病（DM）の微小血管合併症であり、罹患率と死亡率の重大な原因です。 糖尿病性足の有病率は 4 ～ 10% であると報告されていますが、糖尿病と診断された人が DA を発症する生涯リスクは 25% にもなります。 糖尿病性足の傷は、患者の生活の質の低下、労働力の喪失、心理社会的トラウマ、医療費の増加につながります。 これらは、糖尿病患者の入院および最長入院の最も一般的な原因です。 非外傷性足切断術の 50 ～ 70% は糖尿病患者に行われます。 DAの病因には、神経障害性変性（自律神経、運動性、感覚性）、血管障害（微小血管障害および大血管障害）、感染症の制御不良、コラーゲン産生障害による創傷治癒不良などのさまざまな機構が組み合わさっていることが知られています。 さらに、糖尿病患者ではオプソニン作用と食作用のプロセスが減少します。 炎症の原因となる細胞、特にさまざまな成長因子を分泌して創傷治癒を刺激するマクロファージの走化性と増殖の減少は、創傷治癒を遅らせる最も重要な要因の 1 つです。 糖尿病性足の場合の特徴は、急性期反応が長く続くことです。 糖尿病性足の傷を管理する最初のステップは、潰瘍の評価、等級分け、分類です。 糖尿病の足に使用する一般的に合意された分類はありません。 Wagner-Meggit 分類、サンアントニオ分類、テキサス大学分類、PEDIS 病期分類はその一部です。 各糖尿病足評議会は独自の適切な分類を使用しています。 DA分類は、治療法を決定し切断に進むための重要な指針となります。 C反応性タンパク質（CRP）、白血球（WBC）、好中球数、沈降速度（ESR）などの急性期反応物は、DAにおける切断への進行を示す臨床検査マーカーとして広く使用されていますが、これらは重症度を反映するには不十分です。 DA病のこと。 さらに、非感染 DA 潰瘍では全身効果が見られないため、急性期反応物の増加は検出されない可能性があります。 これらの理由から、糖尿病性足の予後を予測し、疾患の重症度を判断するには、新しいマーカー研究が必要です。 この必要性に基づいて、研究者らはこの研究で DA 足の症例におけるグレムリン 1 レベルを調べることを計画しました。 グレムリン-1 は骨形成タンパク質 (BMP) の細胞外アンタゴニストであり、そのリガンドを直接中和し、BMP シグナル伝達を阻害することによって機能します。 重要なフィブリノ生成促進サイトカインである TGF-B (トランスフォーミング成長因子) のサブグループである BMP は、さまざまな臓器において抗フィブリノ生成作用を持つことが知られています。 BMP とそのアンタゴニストであるグレムリンは、形態形成を制御する発生遺伝子であり、胚形成におけるそれらの役割は、四肢の発生、神経堤の分化、後腎の腎臓器官形成において明確に証明されています。 グレムリンは成人組織では沈黙しますが、損傷した組織ではその誘導が報告されています。 グレムリン-1 の発現は、肺線維症、糖尿病性腎症、線維性肝疾患、およびさまざまな悪性腫瘍で増加することが示されています。 これらの発見は、グレムリン-1 が臓器の線維化に関与していることを示しています。 さらに、グレムリン 1 は、内皮細胞内の血管内皮因子受容体 2 (VEGFR-2) に結合することにより、血管新生にも役割を果たします。 DA 創傷の治癒過程で炎症が増加し、それに伴う線維症や血管新生が起こることは明らかです。 したがって、研究者らは、DA 症例におけるグレムリン 1 レベルとワグナー分類との関係を調べ、切断への進行におけるバイオマーカーとしての有用性をテストすることを目的としました。