Gremlin-1 og Wagner-klassifisering: Potensiell biomarkør for amputasjon hos pasienter med diabetesfot

Diabetisk fot (DA), en mikrovaskulær komplikasjon av diabetes mellitus (DM), er en betydelig årsak til sykelighet og dødelighet. Mens prevalensen av diabetisk fot er rapportert å være mellom 4 og 10 %, er livstidsrisikoen for å utvikle DA hos en person diagnostisert med diabetes så høy som 25 %. Diabetiske fotsår fører til forringelse av pasientens livskvalitet, tap av arbeidskraft, psykososiale traumer og økte helsekostnader. Dette er de vanligste årsakene til sykehusinnleggelse og lengste sykehusopphold hos diabetespasienter. 50-70 % av ikke-traumatiske fotamputasjoner utføres hos diabetespasienter. Det er kjent at ulike mekanismer som nevropatisk degenerasjon (autonom, motorisk, sensorisk), vaskulopati (mikro- og makroangiopati), dårlig kontrollert infeksjon og dårlig sårheling på grunn av nedsatt kollagenproduksjon er sammen i etiopatogenesen til DA. I tillegg reduseres opsoniserings- og fagocytoseprosesser hos diabetespasienter. Nedgangen i kjemotaksi og proliferasjon av celler som er ansvarlige for betennelse og spesielt makrofager som stimulerer sårtilheling ved å skille ut ulike vekstfaktorer er en av de viktigste faktorene som forsinker sårheling. Det karakteristiske trekk ved et diabetisk fottilfelle er en langvarig akuttfasereaksjon. Det første trinnet i å behandle diabetiske fotsår er evaluering, gradering og klassifisering av såret. Det er ingen felles avtalt klassifisering som skal brukes på diabetiske føtter. Wagner-Meggit klassifisering, San Antonio klassifisering, University of Texas klassifisering, PEDIS iscenesettelse er noen av dem. Hvert diabetesfotråd bruker sin egen passende klassifisering. DA-klassifisering er en viktig veiledning for å bestemme behandlingsmetode og gå videre til amputasjon. Akuttfasereaktanter som C-reaktivt protein (CRP), hvite blodlegemer (WBC), nøytrofiltall og sedimentasjonshastighet (ESR) er mye brukt som laboratoriemarkører for utvikling til amputasjon ved DA, men disse er utilstrekkelige til å gjenspeile alvorlighetsgraden av DA sykdom. I tillegg, siden ingen systemiske effekter kan sees i ikke-infiserte DA-sår, kan det hende at en økning i akuttfasereaktanter ikke oppdages. Av disse grunner er det nødvendig med nye markørstudier for å forutsi prognosen for diabetiske føtter og bestemme alvorlighetsgraden av sykdommen. Basert på dette behovet planla etterforskerne å undersøke gremlin-1-nivået i DA-fottilfeller i denne studien. Gremlin-1 er en ekstracellulær antagonist av benmorfogenetiske proteiner (BMP) og virker ved å direkte nøytralisere ligander og hemme BMP-signalering. BMP, en undergruppe av TGF-B (transformerende vekstfaktor), et viktig pro-fibrinogent cytokin, er kjent for å ha en anti-fibrinogen rolle i forskjellige organer. BMP og dets antagonist gremlin er utviklingsgener som regulerer morfogenese, og deres rolle i embryogenese er tydelig demonstrert i utvikling av lemmer, differensiering av nevrale kam og metanefri nyreorganogenese. Gremlin stanses i voksent vev, men dets induksjon i skadet vev er beskrevet. Gremlin-1-ekspresjon har vist seg å øke i lungefibrose, diabetisk nefropati, fibrotiske leversykdommer og ulike maligniteter. Disse funnene indikerer at Gremlin-1 spiller en rolle i organfibrose. I tillegg spiller gremlin-1 en rolle i angiogenese ved å binde seg til vaskulær endotelfaktorreseptor-2 (VEGFR-2) i endotelceller. Det er åpenbart at det er økt betennelse og medfølgende fibrose og angiogenese under helingsprosessen av DA-sår. Derfor hadde etterforskere som mål å undersøke forholdet mellom gremlin-1-nivåer og Wagner-klassifisering i DA-saker og å teste brukbarheten som en biomarkør i progresjonen til amputasjon.