Clasificación Gremlin-1 y Wagner: potencial biomarcador de amputación en pacientes con pie diabético

El pie diabético (DA), una complicación microvascular de la diabetes mellitus (DM), es una causa importante de morbilidad y mortalidad. Si bien se informa que la prevalencia del pie diabético está entre el 4 y el 10%, el riesgo de desarrollar DA a lo largo de la vida en una persona diagnosticada con diabetes llega al 25%. Las heridas del pie diabético provocan un deterioro de la calidad de vida del paciente, pérdida de capacidad laboral, trauma psicosocial y aumento de los costes sanitarios. Estas son las causas más comunes de hospitalización y estancia hospitalaria más prolongada en pacientes diabéticos. Entre el 50 y el 70% de las amputaciones de pie no traumáticas se realizan en pacientes diabéticos. Se sabe que en la etiopatogenia de la DA confluyen diferentes mecanismos como la degeneración neuropática (autonómica, motora, sensorial), la vasculopatía (micro y macroangiopatía), la infección mal controlada y la mala cicatrización de las heridas debido a la alteración de la producción de colágeno. Además, los procesos de opsonización y fagocitosis se reducen en pacientes diabéticos. La disminución de la quimiotaxis y la proliferación de las células responsables de la inflamación y especialmente de los macrófagos que estimulan la cicatrización de heridas al secretar diversos factores de crecimiento es uno de los factores más importantes que retrasan la cicatrización de las heridas. El rasgo característico en un caso de pie diabético es una reacción de fase aguda prolongada. El primer paso en el tratamiento de las heridas del pie diabético es la evaluación, clasificación y clasificación de la úlcera. No existe una clasificación comúnmente aceptada para su uso en pies diabéticos. La clasificación de Wagner-Meggit, la clasificación de San Antonio, la clasificación de la Universidad de Texas y la estadificación PEDIS son algunas de ellas. Cada consejo del pie diabético utiliza su propia clasificación adecuada. La clasificación DA es una guía importante para decidir el método de tratamiento y proceder a la amputación. Los reactivos de fase aguda, como la proteína C reactiva (PCR), los glóbulos blancos (WBC), el recuento de neutrófilos y la velocidad de sedimentación (ESR), se utilizan ampliamente como marcadores de laboratorio de progresión a amputación en la DA, pero son insuficientes para reflejar la gravedad. de la enfermedad DA. Además, dado que no se pueden observar efectos sistémicos en las úlceras DA no infectadas, es posible que no se detecte un aumento de los reactivos de fase aguda. Por estos motivos, se necesitan nuevos estudios de marcadores para predecir el pronóstico del pie diabético y determinar la gravedad de la enfermedad. Con base en esta necesidad, los investigadores planearon examinar el nivel de gremlin-1 en los casos de pie DA en este estudio. Gremlin-1 es un antagonista extracelular de las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) y actúa neutralizando directamente sus ligandos e inhibiendo la señalización de BMP. Se sabe que la BMP, un subgrupo del TGF-B (factor de crecimiento transformante), una importante citoquina profibrinogénica, tiene un papel antifibrinogénico en varios órganos. BMP y su antagonista gremlin son genes del desarrollo que regulan la morfogénesis, y su papel en la embriogénesis se ha demostrado claramente en el desarrollo de las extremidades, la diferenciación de la cresta neural y la organogénesis del riñón metanéfrico. Gremlin es silenciado en tejidos adultos, pero se ha descrito su inducción en tejidos lesionados. Se ha demostrado que la expresión de Gremlin-1 aumenta en la fibrosis pulmonar, la nefropatía diabética, las enfermedades fibróticas del hígado y diversas neoplasias malignas. Estos hallazgos indican que Gremlin-1 desempeña un papel en la fibrosis de órganos. Además, gremlin-1 desempeña un papel en la angiogénesis al unirse al receptor 2 del factor endotelial vascular (VEGFR-2) en las células endoteliales. Es obvio que hay un aumento de la inflamación y la fibrosis y angiogénesis que la acompañan durante el proceso de curación de las heridas DA. Por lo tanto, los investigadores se propusieron examinar la relación entre los niveles de gremlin-1 y la clasificación de Wagner en casos de DA y probar su utilidad como biomarcador en la progresión hacia la amputación.