リンチ症候群の予防的樹状細胞ワクチン (PREVENT-Lynch)

選定基準:

• MLH1またはMSH2に確認されたgPVを持ち、かつCRCの既往歴がないこと。
• MSH6に確認されたgPVを持ち、MMR-D癌の既往歴の有無を問わないこと。 MMR-D癌の既往歴があるMSH6の被験者は、1年以上癌がない状態であること。
• 過去の外科的治療には、半結腸切除を含むあらゆる切除が含まれる可能性がある。癌発生のリスクが大幅に減少するため、(亜)全結腸切除術を受けた被験者は除外される。
• MLH1およびMSH2にgPVを持つ被験者は35歳から75歳まで。MSH6にgPVを持つ被験者は40歳から75歳まで。
• 臨床的な疾患兆候のないリンチ症候群の被験者。
• 少なくとも1つの腺腫サンプルが保存されている、大腸前癌病変の既往歴があるリンチ症候群の被験者。
• LS関連癌に対する既往治療のないリンチ症候群の被験者。ただし、1年以上無病状態で、かつ過去の外科的治療に亜全結腸切除術が含まれていないMSH6の被験者は除く。
• (前)悪性腫瘍を除外するため、研究開始前16週間以内に定期的サーベイランス大腸内視鏡検査を実施していること。
• HLA-A02.01遺伝子型
• 検査値により定義される適切な血液学的、腎臓、および肝臓機能: WBC >3.0^109/l、リンパ球 >0.8^109/l、血小板 >100^109/l、ヘモグロビン >7,0 mmol/l (9.0 g/dl)、推定糸球体濾過率 > 45 ml/min/1.73m2、 AST/ALT <3 x ULN、血清クレアチニン <150 µmol/l、血清ビリルビン <1.5 x ULN（例外: ギルバート症候群は許可）。
• WHOパフォーマンスステータスが0または1
• 経口または静脈内の免疫抑制薬の併用なし。 局所および点鼻ステロイドは許可。
• コントロールされていない感染症なし、すなわち、HIV、B型肝炎ウイルス(HBV)、C型肝炎ウイルス(HCV)、梅毒（梅毒トレポネーマ血球凝集反応(TPHA)）の検査陰性。
• 炎症性腸疾患、多発性硬化症、ループスなどに限定されない自己免疫疾患なし。 1型糖尿病、自己免疫性甲状腺炎後の甲状腺機能低下症、および皮膚疾患の被験者は除外されない。
• 安全な白血球除去術を妨げる可能性のある重篤な（出血および凝固）状態なし。
• 妊娠中または授乳中の女性なし。 試験中は定期的にhCG検査を実施し、妊娠の不在を確認する。
• 出産可能年齢の女性(WOCBP)、またはWOCBPの男性パートナーで、治療最終投与後最大8週間、妊娠を避けるための許容可能な方法を使用する意思または能力がない者。 WOCBPには、初潮を経験し、かつ成功した外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後でない女性を含む[無月経が12ヶ月以上続いていると定義]。
• 被験者は、研究プロトコルおよび追跡スケジュールへの遵守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会的、または地理的状況がないこと。これらの状況は、試験登録前に被験者と話し合う必要がある。
• 追跡調査の適切性が期待できること。
• 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

• 過去に悪性腫瘍の既往歴がある個人。 許可される悪性腫瘍は、適切に治療された基底細胞癌および皮膚の扁平上皮癌、上皮内癌（例：DCIS/LCIS/子宮頸部CIS）、乳頭状甲状腺癌、および低リスク前立腺癌。すべて局所切除され、手術断端陰性で、全身療法による治療を受けていないもの。
• 臓器移植片。
• 甲殻類に対する既知のアレルギー。
• オランダ語での理解およびコミュニケーションが不可能。