Vacinação Preventiva com Células Dendríticas para a Síndrome de Lynch (PREVENT-Lynch)

Critérios de Inclusão:

• um gPV confirmado em MLH1 ou MSH2 e sem histórico prévio de CCR.
• um gPV confirmado em MSH6, independentemente de terem histórico de cancro MMR-D. Os sujeitos com MSH6 e histórico de cancro MMR-D têm de estar livres de cancro há mais de 1 ano.
• tratamento cirúrgico prévio pode incluir qualquer ressecção até e incluindo hemicolectomia; sujeitos que tenham sido submetidos a colectomia (sub)total são excluídos devido ao risco substancialmente reduzido de ocorrência de cancro.
• idade entre 35 e 75 anos para sujeitos com gPV em MLH1 e MSH2; e idade entre 40 e 75 anos para sujeitos com gPV em MSH6.
• sujeitos com síndrome de Lynch sem sinais clínicos da doença.
• sujeitos com síndrome de Lynch com histórico prévio de pré-malignidades colorretais com pelo menos 1 amostra de adenoma arquivada.
• sujeitos com síndrome de Lynch sem tratamento prévio para cancro associado a LS, exceto sujeitos com MSH6 que estão livres da doença há >1 ano e cujo tratamento cirúrgico prévio não incluiu colectomia subtotal.
• colonoscopia de vigilância de rotina deve ser realizada nas 16 semanas anteriores ao início do estudo, para excluir (pré)malignidade.
• genótipo HLA-A02.01
• função hematológica, renal e hepática adequada conforme definido pelos valores laboratoriais: leucócitos >3,0^109/l, linfócitos >0,8^109/l, plaquetas >100^109/l, hemoglobina >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), taxa de filtração glomerular estimada > 45 ml/min/1,73m2, AST/ALT <3 x LSN, creatinina sérica <150 µmol/l, bilirrubina sérica <1,5 x LSN (exceção: síndrome de Gilbert é permitida).
• estado de desempenho da OMS de 0 ou 1
• não utilizar concomitantemente fármacos imunossupressores por via oral ou intravenosa. Corticosteroides tópicos e intranasais são permitidos.
• sem doença infeciosa não controlada, ou seja, testes negativos para VIH, vírus da hepatite B (VHB), vírus da hepatite C (VHC) e sífilis (ensaio de hemaglutinação de Treponema Pallidum (TPHA)).
• sem doença autoimune como, mas não limitado a, doença inflamatória intestinal, esclerose múltipla e lúpus. Sujeitos com diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo após tiroidite autoimune e doenças de pele não são excluídos.
• sem condição grave (hemorragia e coagulação) que possa interferir com a leucaférese segura.
• sem mulheres grávidas ou a amamentar. Testes hCG serão realizados regularmente durante o ensaio para confirmar ausência de gravidez.
• sem Mulheres com Potencial de Engravidar (MCPE) ou parceiros masculinos de MCPE que não estejam dispostos ou não possam usar um método aceitável para evitar a gravidez até 8 semanas após a última administração do tratamento. MCPE inclui qualquer mulher que tenha experienciado menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, ligadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não seja pós-menopáusica [definida como amenorreia > 12 meses consecutivos].
• os sujeitos devem estar livres de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o sujeito antes do registo no ensaio.
• adequação esperada do acompanhamento.
• consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• indivíduos com histórico de malignidade no passado. As malignidades permitidas são carcinoma basocelular e carcinoma de células escamosas da pele adequadamente tratados, carcinoma in situ (por exemplo, DCIS/LCIS/CIS cervical), carcinoma papilar da tiroide e carcinoma da próstata de baixo risco; todos ressecados localmente com margens cirúrgicas negativas e não tratados com terapia sistémica.
• aloenxertos de órgãos.
• alergia conhecida a marisco.
• incapacidade de compreender e comunicar em neerlandês.