Vaccinazione preventiva con cellule dendritiche per la Sindrome di Lynch (PREVENT-Lynch)

Criteri di inclusione:

• una gPV confermata in MLH1 o MSH2 e senza una storia precedente di CRC.
• una gPV confermata in MSH6, indipendentemente dalla presenza di una storia di cancro MMR-D. I soggetti MSH6 con una storia di cancro MMR-D devono essere liberi da cancro da più di 1 anno.
• il trattamento chirurgico precedente può includere qualsiasi resezione fino all'emicolectomia inclusa; i soggetti che hanno subito una colectomia (sub)totale sono esclusi a causa del rischio sostanzialmente ridotto di insorgenza di cancro.
• età compresa tra 35 e 75 anni per i soggetti con gPV in MLH1 e MSH2; e età compresa tra 40 e 75 anni per i soggetti con gPV in MSH6.
• soggetti con sindrome di Lynch senza segni clinici di malattia.
• soggetti con sindrome di Lynch con una storia precedente di premalignanze colorettali con almeno 1 campione di adenoma archiviato.
• soggetti con sindrome di Lynch senza trattamento precedente per cancro associato a LS, ad eccezione dei soggetti MSH6 che sono liberi da malattia da >1 anno e il cui trattamento chirurgico precedente non includeva la colectomia subtotale.
• la colonscopia di sorveglianza di routine deve essere eseguita entro 16 settimane prima dell'inizio dello studio, per escludere (pre)malignità.
• genotipo HLA-A02.01
• adeguata funzione ematologica, renale ed epatica come definita dai valori di laboratorio: WBC >3.0^109/l, linfociti >0.8^109/l, piastrine >100^109/l, emoglobina >7,0 mmol/l (9,0 g/dl), velocità di filtrazione glomerulare stimata > 45 ml/min/1,73m², AST/ALT <3 x ULN, creatinina sierica <150 µmol/l, bilirubina sierica <1,5 x ULN (eccezione: è consentita la sindrome di Gilbert).
• stato di performance WHO 0 o 1
• nessun uso concomitante di farmaci immunosoppressori per via orale o endovenosa. Sono consentiti steroidi topici e intranasali.
• nessuna malattia infettiva non controllata, cioè test negativo per HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) e sifilide (Treponema Pallidum Hemagglutination Assay (TPHA)).
• nessuna malattia autoimmune come, ma non limitata a, malattia infiammatoria intestinale, sclerosi multipla e lupus. I soggetti con diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo dopo tiroidite autoimmune e disturbi cutanei non sono esclusi.
• nessuna condizione grave (emorragica e di coagulazione) che possa interferire con la leucaferesi sicura.
• nessuna donna in gravidanza o in allattamento. I test hCG saranno eseguiti regolarmente durante la sperimentazione per confermare l'assenza di gravidanza.
• nessuna donna in età fertile (WOCBP) o partner maschili di WOCBP che non sono disposti o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza fino a 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del trattamento. WOCBP include qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che non ha subito una sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non è in postmenopausa [definita come amenorrea > 12 mesi consecutivi].
• i soggetti devono essere privi di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacoli l'adesione al protocollo di studio e al programma di follow-up; tali condizioni devono essere discusse con il soggetto prima della registrazione nella sperimentazione.
• adeguatezza attesa del follow-up.
• consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• individui con una storia di malignità in passato. Le malignità consentite sono il carcinoma basocellulare adeguatamente trattato e il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma in situ (es. DCIS/LCIS/CIS cervicale), il carcinoma papillare della tiroide e il carcinoma prostatico a basso rischio; tutti localmente resecati con margini chirurgici negativi e non trattati con terapia sistemica.
• allotrapianti d'organo.
• allergia nota ai crostacei.
• incapacità di comprendere e comunicare in olandese.