サイトメガロ ウイルス (CMV) 疾患の HIV 感染小児におけるシドフォビルの研究

cidofovir の静脈内製剤は、HIV 感染者の CMV 網膜炎の治療に承認されていますが、HIV 感染した子供の安全性と耐性に関する情報は限られています。 静脈内シドフォビルは、CMV 網膜炎の導入療法と維持療法の両方で、現在利用可能な他の治療法よりも投与頻度が少なくて済みます。 HIV に感染した CMV 網膜炎の子供たちに安全で忍容性が良好であることが判明した場合、静脈内シドフォビルは、この衰弱させる日和見感染症の治療に利用できる薬剤を大幅に追加することになります。

この 2 部構成の研究では、患者は年齢によって層別化されます (3 か月から 2 歳未満と 2 歳から 13 歳未満)。 パート A では、8 人の患者 (コホートあたり 4 人) がプロベネシドと同時にシドフォビルの単回静脈内投与を受けます。 コホートの 1 人の患者が生命を脅かすグレード 3/4 の毒性を経験した場合、そのコホートの発生は停止されます。 コホートの 1 人の患者が生命を脅かすグレード 3/4 の毒性を経験した場合、2 人の追加の患者がそのコホートに登録されます。 シドフォビルの 2 回目の投与は、最初の投与で得られた薬物動態と安全性のデータに基づいて、パート A で検討することができます。 重篤な毒性がなく試験のパート A を完了した患者は、パート B で治療される場合があります。

パート B では、12 人の患者 (古いコホートで 8 人、若いコホートで 4 人) が、パート A で確立された用量でシドフォビルによる維持療法を受けます。パート B で 6 か月の治療を完了した患者は、すべての患者が完了するまで治療を続けることができます。研究。 注: 導入または再導入が必要な患者には、パート B レジメンを開始する前に、シドフォビルを 2 週間毎週投与します。

[修正 1/7/98 による: 各被験者は、静脈内シドフォビルの連続単回投与を受け、投与間隔は 2 週間で、同時にプロベネシドも投与されます。 単回投与が安全で忍容性が良好であることが証明され、個々の薬物動態プロファイルが許容できる場合、被験者は、2 回目の単回投与の 14 ～ 21 日後から 6 か月間、2 週間ごとに投与される複数回投与のシドフォビルに進みます。 被験者は、研究の複数回投与段階に入るまで、CMV網膜炎の治療のためにガンシクロビルの静脈内投与または経口投与を続ける。 複数回投与段階で再導入が必要な被験者は、2 週間ごとのレジメンを再開する前に、静脈内シドフォビルを週 1 回 2 週間投与されます。 患者は年齢によって層別化され（3 か月から 2 歳未満 vs. 2 歳から 13 歳未満）、4 人の患者が若いコホートに、8 人の患者が年長のコホートに登録されました。 より若い年齢のコホートでは、1 人の患者が生命または視力を脅かすグレード 3/4 の毒性を経験した場合、または 2 人の患者が生命を脅かさないグレード 3/4 の毒性を経験した場合、その年齢のコホートは中止されます。 1 人の患者が生命を脅かすグレード 3/4 の毒性を経験した場合、さらに 2 人の患者がこの年齢コホートに登録されます。 高齢コホートでは、1 人の患者が生命または視力を脅かす重度の毒性を経験した場合、または 2 人の患者が重篤で生命を脅かさない毒性を経験した場合、安全性データがレビューされる間、両方のコホートの登録が中断されます。 8 人の患者のうち 2 人が重篤で生命を脅かすことのない毒性を経験した場合、登録は継続される可能性があります。]