転移性腎癌患者における PSC 833 とビンブラスチンの持続静脈内注入の第 I 相試験

ビンブラスチンの 120 時間連続静脈内注入と経口 PSC 833 の組み合わせの第 I 相臨床試験では、進行性悪性腫瘍、特に腎細胞がんの患者における活性が示されました。 PSC 833 の経口飲料溶液と組み合わせたビンブラスチンの MTD は、それぞれ 5 日間で 0.9 mg/m2/日、8 日間で 12.5 mg/kg po 12 時間毎であると決定されました。 ソフトゲルカプセル製剤の場合、ＭＴＤは、ビンブラスチン０．６ｍｇ／ｍ ２ ／日で５日間、ＰＳＣ８３３で６時間毎に４ｍｇ／ｋｇで８日間であると決定された。 運動失調は用量制限毒性であった。 46人の患者のうち、29人の腎細胞癌患者で2人の完全寛解と1人の部分寛解が見られました。

このフェーズ I 試験では、進行性腎癌の患者は、標準用量の約 40% から開始して、72 時間の注入として与えられるビンブラスチンの漸増用量で治療されます。 PSC 833 が AUC を増加させ、化学療法剤の血漿クリアランスを約 2 倍減少させるという他の細胞毒性の組み合わせでの証拠があるため、ビンブラスチンのより短い注入スケジュールが選択されました。 ビンブラスチンおよび PSC 833 の代謝における主要なシトクロム酵素であるシトクロム P 450 3A または CYP3A は、短時間作用型ベンゾジアゼピンであるミダゾラムの単回静脈内投与を使用した in vivo テストを通じて、1 サイクル目と 4 サイクル目で測定されます。 ビンブラスチンとPSC 833の薬物動態が同時に行われます。 アクセス可能な病変を有する患者については、腫瘍生検が要求されます。