Badanie fazy I ciągłego wlewu dożylnego PSC 833 i winblastyny u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami
Bolus PSC 833 jest podawany w dniu 1 jednocześnie z rozpoczęciem 24-godzinnej ciągłej infuzji PSC 833, po której następuje kolejna ciągła infuzja trwająca dodatkowe 6 dni. Aby zapewnić bezpieczeństwo 7-dniowej infuzji PSC 833, jeden pacjent jest leczony przez 5 dni, a drugi przez 6 dni, zanim zostanie włączona pierwsza kohorta.
Winblastynę podaje się w rosnących dawkach w dniach 2-5. Dla każdego poziomu dawki wprowadza się co najmniej 3 pacjentów. MTD zostanie zdefiniowana jako dawka bezpośrednio niższa od dawki, przy której u 2 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę.
Leczenie kontynuuje się co 28 dni.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie kliniczne fazy I połączenia winblastyny w ciągłej infuzji dożylnej trwającej 120 godzin z doustnym PSC 833 wykazało aktywność u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, zwłaszcza z rakiem nerkowokomórkowym. Określono, że MTD winblastyny w połączeniu z roztworem PSC 833 w postaci napoju doustnego wynosi odpowiednio 0,9 mg/m2/dzień przez pięć dni i 12,5 mg/kg po co 12 godzin przez osiem dni. Dla preparatu w miękkiej kapsułce żelowej określono, że MTD wynosi 0,6 mg/m2/dzień winblastyny przez pięć dni i 4 mg/kg po co 6 godzin PSC 833 przez osiem dni. Ataksja była toksycznością ograniczającą dawkę. Spośród 46 pacjentów, u 29 pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym zaobserwowano dwie całkowite i jedną częściową remisję.
W tym badaniu I fazy pacjenci z zaawansowanym rakiem nerki będą leczeni rosnącymi dawkami winblastyny podawanymi w 72-godzinnym wlewie, zaczynając od około 40% całkowitej dawki standardowej. Wybrano krótszy schemat infuzji winblastyny, ponieważ istnieją dowody w innych kombinacjach cytotoksycznych, że PSC 833 zwiększa AUC i zmniejsza klirens osoczowy środków chemioterapeutycznych około dwukrotnie. Cytochrom P 450 3A lub CYP3A, który jest głównym enzymem cytochromu w metabolizmie winblastyny i PSC 833, zostanie zmierzony podczas pierwszego i czwartego cyklu w teście in vivo z użyciem pojedynczej dawki dożylnej midazolamu, krótko działającej benzodiazepiny. Farmakokinetyka winblastyny i PSC 833 zostanie przeprowadzona w tym samym czasie. W przypadku pacjentów z dostępnymi zmianami wymagana będzie biopsja guza.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzony rak nerki z komponentą jasnokomórkową:
Mierzalna lub możliwa do oceny choroba;
Brak przerzutów do mózgu;
Brak objawów neuropatii obwodowej stopnia 2 lub wyższego lub objawów toksyczności neurologicznej.
TERAPIA WCZEŚNIEJSZA/RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna: Nie określono.
Chemioterapia: Brak wcześniejszej lub jednoczesnej nadwrażliwości na PSC 833 lub cyklosporynę A.
Terapia hormonalna: Nie określono.
Radioterapia: Brak wcześniejszej radioterapii w ciągu 4 tygodni badania.
Operacja: Brak poważnej operacji w ciągu 4 tygodni badania.
Inne: Brak równoczesnego leczenia, które wpływa na stężenie cyklosporyny we krwi.
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek: 18 lat i więcej.
Stan wydajności: ECOG 0-2.
Oczekiwana długość życia: Co najmniej 16 tygodni.
hematopoetyczny:
ANC większa lub równa 1500/mm(3);
Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm(3).
Wątrobiany:
Bilirubina nie większa niż 1,5 x norma;
AspAT nie większy niż 2,5 x normalny.
Nerkowy:
kreatynina nie większa niż 2,0 mg/dl LUB;
Klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min.
Układ sercowo-naczyniowy:
Brak współistniejącej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego, które nie były odpowiednio leczone.
Inny:
Nie w ciąży ani nie karmi.
Skuteczna antykoncepcja wymagana od wszystkich płodnych pacjentek.
Kwalifikują się pacjenci z leczonym leczonym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym w wywiadzie.
Brak seropozytywności HIV.
Brak przewlekłego zapalenia wątroby lub marskości wątroby.
Pacjenci ze współistniejącymi odwracalnymi stanami, takimi jak cukrzyca, hiperkalcemia, hiperurykemia, nadmierna lepkość, infekcja, choroba nerek lub ucisk rdzenia kręgowego, kwalifikują się do odpowiedniej terapii.
Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chapman AE, Goldstein LJ. Multiple drug resistance: biologic basis and clinical significance in renal-cell carcinoma. Semin Oncol. 1995 Feb;22(1):17-28. No abstract available.
- Boote DJ, Dennis IF, Twentyman PR, Osborne RJ, Laburte C, Hensel S, Smyth JF, Brampton MH, Bleehen NM. Phase I study of etoposide with SDZ PSC 833 as a modulator of multidrug resistance in patients with cancer. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):610-8. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.610.
- Twentyman PR. MDR1 (P-glycoprotein) gene expression--implications for resistance modifier trials. J Natl Cancer Inst. 1992 Oct 7;84(19):1458-60. doi: 10.1093/jnci/84.19.1458. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory
- Nowotwory nerek
- Przerzuty nowotworu
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Winblastyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 970074
- 97-C-0074
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .