Une étude de phase I sur la perfusion intraveineuse continue de PSC 833 et de vinblastine chez des patients atteints d'un cancer du rein métastatique
Le bolus PSC 833 est administré le jour 1 simultanément avec le début d'une perfusion continue de 24 heures de PSC 833, suivie d'une autre perfusion continue d'une durée supplémentaire de 6 jours. Pour assurer la sécurité d'une perfusion de 7 jours de PSC 833, un patient est traité pendant 5 jours et un second pendant 6 jours, avant que la première cohorte ne soit recrutée.
La vinblastine est administrée à doses croissantes les jours 2 à 5. Au moins 3 patients sont entrés à chaque niveau de dose. La DMT sera définie comme la dose immédiatement inférieure à celle à laquelle 2 patients subissent une toxicité limitant la dose.
Le traitement se poursuit tous les 28 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai clinique de phase I de la combinaison d'une perfusion intraveineuse continue de 120 heures de vinblastine avec du PSC 833 par voie orale a montré une activité chez des patients atteints de malignités avancées, en particulier de cancer des cellules rénales. La DMT de la vinblastine en association avec la solution buvable de PSC 833 a été déterminée à 0,9 mg/m2/jour pendant cinq jours et à 12,5 mg/kg po q 12 heures pendant huit jours, respectivement. Pour la formulation de gélules molles, la DMT a été déterminée comme étant de 0,6 mg/m2/jour de vinblastine pendant cinq jours et de 4 mg/kg po q 6 heures de PSC 833 pendant huit jours. L'ataxie était la toxicité limitant la dose. Sur les 46 patients, deux rémissions complètes et une rémission partielle ont été observées chez 29 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales.
Dans cette étude de phase I, les patients atteints d'un carcinome rénal avancé seront traités avec des doses croissantes de vinblastine administrées en perfusion de 72 heures, en commençant à environ 40 % de la dose standard totale. Un schéma de perfusion plus court de vinblastine a été choisi car il existe des preuves dans d'autres combinaisons cytotoxiques que le PSC 833 augmente l'ASC et diminue la clairance plasmatique des agents chimiothérapeutiques d'environ deux fois. Le cytochrome P 450 3A ou CYP3A, qui est la principale enzyme cytochrome dans le métabolisme de la vinblastine et du PSC 833, sera mesuré au cours du premier et du quatrième cycle par un test in vivo utilisant une dose intraveineuse unique de midazolam, une benzodiazépine à courte durée d'action. La pharmacocinétique de la vinblastine et du PSC 833 sera effectuée en même temps. Pour les patients présentant des lésions accessibles, une biopsie tumorale sera demandée.
Type d'étude
Inscription
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du rein prouvé histologiquement avec une composante à cellules claires :
Maladie mesurable ou évaluable ;
Pas de métastases cérébrales ;
Pas de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus ou de symptômes de toxicité neurologique.
THÉRAPIE ANTÉRIEURE/CONCOURS :
Thérapie biologique : Non spécifié.
Chimiothérapie : Aucune hypersensibilité antérieure ou concomitante au PSC 833 ou à la cyclosporine A.
Thérapie endocrinienne : Non spécifié.
Radiothérapie : Aucune radiothérapie antérieure dans les 4 semaines suivant l'étude.
Chirurgie : Aucune chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'étude.
Autre : Aucun traitement concomitant qui interfère avec les concentrations sanguines de cyclosporine.
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge : 18 ans et plus.
Statut de performance : ECOG 0-2.
Espérance de vie : Au moins 16 semaines.
Hématopoïétique :
ANC supérieur ou égal à 1500/mm(3) ;
Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm(3).
Hépatique:
Bilirubine pas supérieure à 1,5 fois la normale ;
AST pas supérieur à 2,5 x la normale.
Rénal:
Créatinine pas supérieure à 2,0 mg/dL OU ;
Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 mL/min.
Cardiovasculaire:
Pas d'angor ou d'infarctus du myocarde concomitant qui n'a pas été traité de manière appropriée.
Autre:
Pas enceinte ou allaitante.
Contraceptif efficace requis pour toutes les patientes fertiles.
Les patients ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde traité curativement sont éligibles.
Pas de séropositivité VIH.
Pas d'hépatite chronique ni de cirrhose.
Les patients atteints d'affections réversibles concomitantes telles que le diabète, l'hypercalcémie, l'hyperuricémie, l'hyperviscosité, une infection, une maladie rénale ou une compression de la moelle épinière sont éligibles avec un traitement approprié.
Les patients doivent donner leur consentement éclairé par écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chapman AE, Goldstein LJ. Multiple drug resistance: biologic basis and clinical significance in renal-cell carcinoma. Semin Oncol. 1995 Feb;22(1):17-28. No abstract available.
- Boote DJ, Dennis IF, Twentyman PR, Osborne RJ, Laburte C, Hensel S, Smyth JF, Brampton MH, Bleehen NM. Phase I study of etoposide with SDZ PSC 833 as a modulator of multidrug resistance in patients with cancer. J Clin Oncol. 1996 Feb;14(2):610-8. doi: 10.1200/JCO.1996.14.2.610.
- Twentyman PR. MDR1 (P-glycoprotein) gene expression--implications for resistance modifier trials. J Natl Cancer Inst. 1992 Oct 7;84(19):1458-60. doi: 10.1093/jnci/84.19.1458. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Processus néoplasiques
- Tumeurs
- Tumeurs rénales
- Métastase néoplasmique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Vinblastine
Autres numéros d'identification d'étude
- 970074
- 97-C-0074
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