转移性肾癌患者连续静脉输注 PSC 833 和长春碱的 I 期研究

长春碱连续静脉输注 120 小时与口服 PSC 833 相结合的 I 期临床试验显示对晚期恶性肿瘤患者具有活性，尤其是肾细胞癌。 长春碱与 PSC 833 口服溶液的 MTD 分别确定为 0.9 mg/m2/day 持续 5 天和 12.5 mg/kg po q 12 hour 持续 8 天。 对于软胶囊制剂，MTD 确定为 0.6 mg/m2/天长春碱持续 5 天和 4 mg/kg po q 6 小时 PSC 833 持续 8 天。 共济失调是剂量限制性毒性。 在 46 名患者中，29 名肾细胞癌患者出现了 2 名完全缓解和 1 名部分缓解。

在这项 I 期研究中，晚期肾癌患者将接受递增剂量的长春碱治疗，输注 72 小时，起始剂量约为总标准剂量的 40%。 选择了较短的长春碱输注时间表，因为在其他细胞毒性组合中有证据表明 PSC 833 增加了 AUC 并将化疗药物的血浆清除率降低了大约两倍。 细胞色素 P 450 3A 或 CYP3A 是长春碱和 PSC 833 代谢中的主要细胞色素酶，将在第一个和第四个周期内通过使用单次静脉注射剂量的咪达唑仑（一种短效苯二氮卓类药物）进行体内试验来测量。 长春碱和 PSC 833 药代动力学将同时进行。 对于病灶可及的患者，将要求进行肿瘤活检。