若年者の血圧管理 - 縦断的研究

バックグラウンド：

血圧は年齢とともに上昇し、時間の経過とともに、一部の個人では臨床的に定義された高血圧と一致する比率に達します。 年齢に依存した血圧の上昇は、小児期の半ばに始まり、思春期および思春期以降に加速します。 したがって、高血圧の発症メカニズムは、幼い頃に存在する可能性があります。 国立心肺血液研究所は、1983 年 5 月に「若年性高血圧に関するワークショップ」を後援しました。 ワークショップの結論は、過去 10 年間に多くのことが達成されたものの、若年性高血圧症の研究は減速しており、この分野のいくつかの重要な分野ではほとんど努力が見られなかったというものでした。 彼らは特に、血圧の調節と上昇のメカニズム、高血圧状態の臨床的管理、および高血圧前状態の特定に関する研究への取り組みが不足していることに注目しました。 ワークショップの勧告に基づいて、この研究は、1984 年 10 月に NHLBI によって発表された「若年性高血圧症および高血圧前症状態」に関する申請の要請に応じて開始されました。

デザインの物語:

アルドステロンとノルエピネフリンの産生は、6 歳から 12 歳までの年齢から 17 歳まで続く、白人と黒人の男の子と女の子を対象とした混合縦断研究デザインで調べられます。 これらの昇圧システムのレベルは、一晩収集された尿サンプルで行われた測定から基礎状態で決定されます。 学童がこの縦断研究に必要な複数の観察に従う可能性を高めるために、測定は意図的に非侵襲的なものに制限されています。 具体的には、血圧、心拍数、体重、身長、皮ひだの厚さに加えて、睡眠尿中のアルドステロンとノルエピネフリンの排泄量を 6 か月間隔で測定します。 高血圧の家族歴と親の血圧は、子供のデータの分析における共変量として使用されます。 研究の 2 番目の部分は、副腎アンドロゲン産生が増加する時期であるアドレナリン期および思春期に、血圧がより速い速度で上昇するという観察に関係しています。 副腎および生殖腺の成熟期におけるアンドロゲン産生は、血圧上昇の一因となる可能性があります。 アンドロゲンと血圧の関係は、アンドロゲン産生に対する血圧応答と身体的成長に対するアンドロゲンの影響を区別することによって調べられ、アンドロゲンが昇圧システムと直接相互作用して血圧を上げるという概念を探ります。 アドレナリン期のアンドロゲン産生は、デヒドロエピアンドロステロン硫酸排泄の測定によって決定され、思春期の間は、睡眠尿サンプル中の黄体形成ホルモン排泄の測定によって決定されます。 アルドステロン排泄率、食事性カリウム摂取量、および血圧の関係に関する研究が続けられています. アルドステロン産生に対するカリウム補給の効果を調べるためにクロスオーバー研究が行われます。 「低アルドステロン」表現型の分離分析は、低アルドステロンの子供の家族に対して行われます。

この研究は 1996 年に更新され、ホルモンが血圧に及ぼす影響を調べている子供 (6 歳から 16 歳までの異人種間集団) の縦断的研究が続けられました。 年に 2 回、子供たちは血圧と人体測定値を測定され、アルドステロン、副腎アンドロゲン (AA)、黄体形成ホルモン (LH)、ナトリウム、カリウム、およびクレアチニンの測定のために夜間の尿サンプルが収集されました。 年齢に伴う血圧の成長率と変化は、この集団について十分に特徴付けられています。 元の観察から、人種グループ間でいくつかの違いが観察されました。具体的には、黒人の子供は白人の子供よりもカリウムの消費が少なく、アルドステロンの生成が約 40% 少なく、血圧が高いことがわかりました。 高血圧の家族歴がある子供は、アルドステロンの排泄率が低い傾向にあることが観察されました。

縦断研究の提案された継続の一環として、低アルドステロン レベルの子供は高血圧になりやすいという仮説が検証されます。 黒人の子供はカリウム摂取量が少なかったが、クロスセクションデータは、アルドステロン産生の人種差の一部のみがカリウム摂取量の減少に起因することを示した. 既知の低アルドステロン産生の被験者 (黒人と白人) は、低アルドステロン産生の白人の子供と比較した場合、低アルドステロン産生の黒人はカリウムに対する反応性が低下しているという仮説をテストするために、カリウムを補充した食事をしています. カリウム耐性の低アルドステロン産生の子供の家族は、低アルドステロン産生の証拠についてスクリーニングされ、「低アルドステロン」表現型の遺伝様式を確立するために分離分析が行われます。 横断研究では、AA 排泄率は 10 歳以上の被験者の血圧と正の相関があり、若年者の血圧レベルを決定する際のアドレナリンの重要な役割を示唆しています。 将来の縦断的研究では、より多くの子供が思春期に達するにつれて、AA と性腺ホルモンの役割が研究されます (コホートの現在の平均年齢は 12.7 歳です)。 さらに、アドレナリン、ゴナダルケ、および体の大きさの増加が血圧に及ぼす個々の影響をよりよく区別するために、これらの現象が解離している一連の患者が研究されます。

この研究は 2002 年度に更新され、黒人が白人よりも多くのナトリウムを保持する理由を説明する腎臓のナトリウム輸送体を特定する戦略を使用して、高血圧の新しいメカニズムを特定しました。 ネフロンに沿った 3 つの部位が、黒人のナトリウム保持の増加に関連しているという説得力のある証拠に基づいて研究されます。