Controllo della pressione sanguigna nei giovani - Studio longitudinale

SFONDO:

La pressione arteriosa aumenta con l'età e, nel tempo, raggiunge proporzioni coerenti con l'ipertensione clinicamente definita in alcuni individui. L'aumento della pressione sanguigna dipendente dall'età inizia a metà dell'infanzia e accelera durante la pubertà e nel periodo post-puberale. Pertanto, i meccanismi per lo sviluppo dell'ipertensione sono probabilmente presenti in tenera età. Il National Heart, Lung, and Blood Institute ha sponsorizzato il "Workshop on Juvenile Hypertension" nel maggio 1983. Le conclusioni del Workshop sono state che, sebbene molto sia stato fatto nell'ultimo decennio, la ricerca sull'ipertensione giovanile ha subito un rallentamento e pochi sforzi sono stati evidenti in alcune importanti aree del campo. Hanno notato in particolare la scarsità di sforzi nella ricerca relativa ai meccanismi di regolazione e aumento della pressione arteriosa, alla gestione clinica dello stato ipertensivo e all'identificazione dello stato preipertensivo. Sulla base delle raccomandazioni del Workshop, questo studio è stato avviato in risposta a una richiesta di applicazioni su "Ipertensione giovanile e stato preipertensivo" pubblicata dal NHLBI nell'ottobre 1984.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

La produzione di aldosterone e norepinefrina viene esaminata in un disegno di studio longitudinale misto in ragazzi e ragazze bianchi e neri a partire dai 6 ai 12 anni e fino ai 17 anni. I livelli di questi sistemi pressori sono determinati nello stato basale da misurazioni effettuate su campioni di urina raccolti durante la notte. Per aumentare la probabilità che i bambini in età scolare rispettino le molteplici osservazioni richieste per questo studio longitudinale, le misurazioni sono deliberatamente limitate a quelle non invasive. Nello specifico, l'escrezione di aldosterone e norepinefrina misurata nelle urine del sonno viene ottenuta a intervalli di sei mesi oltre a pressione sanguigna, frequenza cardiaca, peso, altezza e spessore della piega cutanea. La storia familiare di ipertensione e la pressione arteriosa dei genitori sono utilizzate come covariate nell'analisi dei dati nei bambini. Una seconda parte dello studio riguarda l'osservazione che la pressione sanguigna aumenta a un ritmo più rapido durante l'adrenarca, un periodo di aumento della produzione di androgeni surrenalici, e durante la pubertà. La produzione di androgeni durante i periodi di maturazione surrenale e gonadica può contribuire all'aumento della pressione sanguigna. La relazione tra androgeni e pressione sanguigna viene esaminata distinguendo le risposte della pressione sanguigna alla produzione di androgeni dagli effetti degli androgeni sulla crescita fisica, esplorando così il concetto che gli androgeni interagiscono direttamente con i sistemi pressori per aumentare la pressione sanguigna. La produzione di androgeni durante l'adrenarca è determinata misurando l'escrezione di deidroepiandrosterone-solfato e durante la pubertà misurando l'escrezione dell'ormone luteinizzante nei campioni di urina del sonno. Continuano gli studi sulla relazione tra tasso di escrezione di aldosterone, assunzione di potassio nella dieta e pressione sanguigna. Viene condotto uno studio incrociato per esaminare l'effetto dell'integrazione di potassio sulla produzione di aldosterone. L'analisi di segregazione del fenotipo "a basso contenuto di aldosterone" viene eseguita su familiari di bambini con basso contenuto di aldosterone.

Lo studio è stato rinnovato nel 1996 per continuare lo studio longitudinale dei bambini (una popolazione birazziale, di età compresa tra 6 e 16 anni) per i quali si stanno esaminando le influenze degli ormoni sulla pressione sanguigna. Due volte all'anno i bambini hanno misurato la pressione sanguigna e l'antropometria e durante la notte sono stati raccolti campioni di urina per la misurazione di aldosterone, androgeni surrenali (AA), ormone luteinizzante (LH), sodio, potassio e creatinina. I tassi di crescita e le variazioni della pressione arteriosa con l'età sono stati ben caratterizzati per questa popolazione. Dalle osservazioni originali, sono state osservate diverse differenze tra i gruppi razziali; in particolare, è stato riscontrato che i bambini neri consumano meno potassio, producono circa il 40% in meno di aldosterone e hanno una pressione sanguigna più alta rispetto ai bambini bianchi. È stato osservato che i bambini con storie familiari positive di ipertensione avevano maggiori probabilità di avere tassi di escrezione di aldosterone inferiori.

Come parte della proposta di continuare gli studi longitudinali, viene verificata l'ipotesi che i bambini con bassi livelli di aldosterone siano predisposti a pressioni del sangue più elevate. Sebbene i bambini neri avessero una minore assunzione di potassio, i dati trasversali indicavano che solo una parte della differenza razziale nella produzione di aldosterone era secondaria a una minore assunzione di potassio (il potassio è uno stimolo noto della produzione di aldosterone). Soggetti con produzione nota di basso contenuto di aldosterone (neri e bianchi) hanno diete integrate con potassio per testare l'ipotesi che i neri con produzione di basso contenuto di aldosterone abbiano una ridotta reattività al potassio rispetto ai bambini bianchi con basso contenuto di aldosterone. Le famiglie di bambini con produzione di aldosterone basso resistente al potassio vengono sottoposte a screening per l'evidenza di produzione di aldosterone basso e vengono eseguite analisi di segregazione per stabilire la modalità di ereditarietà del fenotipo "basso-aldosterone". Negli studi trasversali, i tassi di escrezione di AA erano positivamente correlati alla pressione sanguigna in soggetti di età superiore o uguale a 10 anni, suggerendo un ruolo importante per l'adrenarca nel determinare i livelli di pressione sanguigna nei giovani. In futuri studi longitudinali verrà studiato il ruolo dell'AA e degli ormoni gonadici man mano che più bambini raggiungono l'adolescenza (l'età media attuale della coorte è di 12,7 anni). Inoltre, per meglio distinguere le influenze individuali di adrenarca, gonadarca e aumento delle dimensioni corporee sulla pressione arteriosa, verrà studiata una serie di pazienti in cui questi fenomeni sono dissociati.

Lo studio è stato rinnovato nell'anno fiscale 2002 per identificare nuovi meccanismi per l'ipertensione utilizzando una strategia che identifica i trasportatori di sodio nel rene che spiegano perché i neri conservano più sodio rispetto ai bianchi. Saranno studiati tre siti lungo il nefrone sulla base di prove convincenti che sono collegati all'aumento della ritenzione di sodio nei neri.