Controle da Pressão Arterial em Juvenis - Estudo Longitudinal

FUNDO:

A pressão arterial aumenta com a idade e, com o tempo, atinge proporções consistentes com hipertensão clinicamente definida em alguns indivíduos. O aumento da pressão arterial dependente da idade começa no meio da infância e acelera durante a puberdade e no período pós-púbere. Assim, os mecanismos para o desenvolvimento da hipertensão provavelmente estão presentes em uma idade precoce. O Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue patrocinou o 'Workshop sobre Hipertensão Juvenil' em maio de 1983. As conclusões do Workshop foram que, embora muito tenha sido feito na última década, a pesquisa em hipertensão juvenil diminuiu e pouco esforço foi evidente em algumas áreas importantes do campo. Eles observaram especialmente a escassez de esforços em pesquisas relacionadas aos mecanismos de regulação e elevação da pressão arterial, ao manejo clínico do estado hipertensivo e à identificação do estado pré-hipertensivo. Com base nas recomendações do Workshop, este estudo foi iniciado em resposta a uma solicitação de aplicativos sobre 'Hipertensão juvenil e estado pré-hipertensivo' lançado pelo NHLBI em outubro de 1984.

NARRATIVA DO DESENHO:

A produção de aldosterona e norepinefrina é examinada em um desenho de estudo longitudinal misto em meninos e meninas brancos e negros, começando aos 6 a 12 anos e estendendo-se até os 17 anos. Os níveis desses sistemas pressores são determinados no estado basal a partir de medições feitas em amostras de urina coletadas durante a noite. Para aumentar a probabilidade de que as crianças em idade escolar cumpram as múltiplas observações necessárias para este estudo longitudinal, as medições são deliberadamente restritas a medidas não invasivas. Especificamente, a excreção de aldosterona e norepinefrina medida na urina durante o sono é obtida em intervalos de seis meses, além da pressão sanguínea, frequência cardíaca, peso, altura e dobras cutâneas. História familiar de hipertensão e pressão arterial dos pais são usadas como covariáveis ​​na análise de dados em crianças. Uma segunda parte do estudo refere-se à observação de que a pressão arterial aumenta em um ritmo mais rápido durante a adrenarca, um período de aumento da produção de andrógeno adrenal, e durante a puberdade. A produção de andrógenos durante os períodos de maturação adrenal e gonadal pode contribuir para o aumento da pressão arterial. A relação do andrógeno com a pressão sanguínea é examinada distinguindo as respostas da pressão sanguínea à produção de andrógenos dos efeitos dos andrógenos no crescimento físico, explorando assim o conceito de que os andrógenos interagem diretamente com os sistemas pressores para aumentar a pressão sanguínea. A produção de andrógenos durante a adrenarca é determinada pela medição da excreção de sulfato de desidroepiandrosterona e, durante a puberdade, pela medição da excreção do hormônio luteinizante em amostras de urina durante o sono. Continuam os estudos sobre a relação entre a taxa de excreção de aldosterona, a ingestão dietética de potássio e a pressão arterial. Um estudo cruzado é realizado para examinar o efeito da suplementação de potássio na produção de aldosterona. A análise de segregação do fenótipo de 'baixa aldosterona' é realizada em familiares de crianças com baixa aldosterona.

O estudo foi renovado em 1996 para continuar o estudo longitudinal de crianças (uma população birracial, com idades entre 6 e 16 anos) para as quais as influências dos hormônios na pressão sanguínea estão sendo examinadas. Duas vezes por ano, as crianças tiveram pressão arterial e antropometria medidas, e amostras de urina durante a noite coletadas para medição de aldosterona, andrógenos adrenais (AA), hormônio luteinizante (LH), sódio, potássio e creatinina. As taxas de crescimento e as mudanças na pressão arterial com a idade foram bem caracterizadas nessa população. A partir das observações originais, várias diferenças foram observadas entre os grupos raciais; especificamente, descobriu-se que as crianças negras consomem menos potássio, produzem cerca de 40% menos aldosterona e têm pressão arterial mais alta do que as crianças brancas. Observou-se que crianças com histórico familiar positivo de hipertensão eram mais propensas a ter taxas de excreção de aldosterona mais baixas.

Como parte da proposta de continuação de estudos longitudinais, é testada a hipótese de que crianças com baixos níveis de aldosterona são predispostas a pressões arteriais mais altas. Embora as crianças negras tivessem menor ingestão de potássio, dados transversais indicaram que apenas parte da diferença racial na produção de aldosterona era secundária a uma menor ingestão de potássio (o potássio é um estímulo conhecido da produção de aldosterona). Indivíduos com baixa produção de aldosterona conhecida (negros e brancos) têm dietas suplementadas com potássio para testar a hipótese de que negros com baixa produção de aldosterona têm uma resposta reduzida ao potássio quando comparados a crianças brancas com baixa aldosterona. Famílias de crianças com baixa produção de aldosterona resistente ao potássio são rastreadas quanto à evidência de baixa produção de aldosterona, e análises de segregação são realizadas para estabelecer o modo de herança do fenótipo de 'baixa aldosterona'. Em estudos transversais, as taxas de excreção de AA foram positivamente relacionadas à pressão arterial em indivíduos maiores ou iguais a 10 anos de idade, sugerindo um papel importante para a adrenarca na determinação dos níveis de pressão arterial em jovens. Em futuros estudos longitudinais, o papel do AA, bem como dos hormônios gonadais, será estudado à medida que mais crianças atingem a adolescência (a idade média atual da coorte é de 12,7 anos). Além disso, para melhor distinguir as influências individuais da adrenarca, da gonadarca e do aumento do tamanho corporal na pressão arterial, será estudada uma série de pacientes em que esses fenômenos estão dissociados.

O estudo foi renovado no ano fiscal de 2002 para identificar novos mecanismos para a hipertensão usando uma estratégia que identifica os transportadores de sódio nos rins que explicam por que os negros retêm mais sódio do que os brancos. Três locais ao longo do néfron serão estudados com base em evidências convincentes de que estão ligados ao aumento da retenção de sódio em negros.