Control de la presión arterial en menores - Estudio longitudinal

ANTECEDENTES:

La presión arterial aumenta con la edad y, con el tiempo, alcanza proporciones consistentes con la hipertensión definida clínicamente en algunas personas. El aumento de la presión arterial dependiente de la edad comienza a mediados de la infancia y se acelera durante la pubertad y en el período pospuberal. Por lo tanto, es probable que los mecanismos para el desarrollo de la hipertensión estén presentes a una edad temprana. El Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre patrocinó el "Taller sobre hipertensión juvenil" en mayo de 1983. Las conclusiones del Taller fueron que, aunque se había logrado mucho en la última década, la investigación sobre la hipertensión juvenil se había ralentizado y se evidenciaba poco esfuerzo en algunas áreas importantes del campo. Señalaron especialmente la escasez de esfuerzos en la investigación relacionada con los mecanismos de regulación y elevación de la presión arterial, el manejo clínico del estado hipertensivo y la identificación del estado prehipertensivo. Basado en las recomendaciones del Taller, este estudio se inició en respuesta a una Solicitud de Aplicaciones sobre 'Hipertensión Juvenil y Estado Prehipertensivo' publicada por el NHLBI en octubre de 1984.

NARRATIVA DE DISEÑO:

La producción de aldosterona y norepinefrina se examina en un diseño de estudio longitudinal mixto en niños y niñas blancos y negros que comienzan entre los 6 y los 12 años y se extienden hasta los 17 años. Los niveles de estos sistemas presores se determinan en estado basal a partir de mediciones realizadas en muestras de orina recolectadas durante la noche. Para aumentar la probabilidad de que los niños en edad escolar cumplan con las múltiples observaciones requeridas para este estudio longitudinal, las mediciones se restringen deliberadamente a las no invasivas. Específicamente, la excreción de aldosterona y norepinefrina medida en la orina del sueño se obtiene a intervalos de seis meses, además de la presión arterial, la frecuencia cardíaca, el peso, la altura y el grosor de los pliegues cutáneos. Los antecedentes familiares de hipertensión y la presión arterial de los padres se utilizan como covariables en el análisis de datos en niños. Una segunda parte del estudio se refiere a la observación de que la presión arterial aumenta a un ritmo más rápido durante la adrenarquia, un período de aumento de la producción de andrógenos suprarrenales, y durante la pubertad. La producción de andrógenos durante los períodos de maduración suprarrenal y gonadal puede contribuir al aumento de la presión arterial. La relación de los andrógenos con la presión arterial se examina distinguiendo las respuestas de la presión arterial a la producción de andrógenos de los efectos de los andrógenos en el crecimiento físico, explorando así el concepto de que los andrógenos interactúan directamente con los sistemas presores para elevar la presión arterial. La producción de andrógenos durante la adrenarca se determina midiendo la excreción de sulfato de dehidroepiandrosterona, y durante la pubertad midiendo la excreción de hormona luteinizante en muestras de orina del sueño. Continúan los estudios sobre la relación entre la tasa de excreción de aldosterona, la ingesta de potasio en la dieta y la presión arterial. Se lleva a cabo un estudio cruzado para examinar el efecto de la suplementación con potasio en la producción de aldosterona. El análisis de segregación del fenotipo 'bajo en aldosterona' se realiza en familiares de niños con bajo nivel de aldosterona.

El estudio se renovó en 1996 para continuar el estudio longitudinal de niños (una población birracial, de 6 a 16 años de edad) para quienes se están examinando las influencias de las hormonas en la presión arterial. Dos veces al año, se midió la presión arterial y la antropometría de los niños, y se recolectaron muestras de orina durante la noche para medir la aldosterona, los andrógenos suprarrenales (AA), la hormona luteinizante (LH), el sodio, el potasio y la creatinina. Las tasas de crecimiento y los cambios en la presión arterial con la edad han sido bien caracterizados para esta población. A partir de las observaciones originales, se observaron varias diferencias entre grupos raciales; específicamente, se descubrió que los niños negros consumían menos potasio, producían alrededor de un 40 por ciento menos de aldosterona y tenían presiones arteriales más altas que los niños blancos. Se observó que los niños con antecedentes familiares positivos de hipertensión tenían más probabilidades de tener tasas más bajas de excreción de aldosterona.

Como parte de la continuación propuesta de estudios longitudinales, se prueba la hipótesis de que los niños con niveles bajos de aldosterona están predispuestos a presiones arteriales más altas. Aunque los niños negros tenían una ingesta más baja de potasio, los datos transversales indicaron que solo una parte de la diferencia racial en la producción de aldosterona era secundaria a una ingesta más baja de potasio (el potasio es un estímulo conocido de la producción de aldosterona). Sujetos con baja producción conocida de aldosterona (negros y blancos) tienen dietas suplementadas con potasio para probar la hipótesis de que los negros con baja producción de aldosterona tienen una capacidad de respuesta reducida al potasio en comparación con los niños blancos con baja aldosterona. Las familias de niños con producción de aldosterona baja resistente al potasio se examinan en busca de evidencia de producción de aldosterona baja y se realizan análisis de segregación para establecer el modo de herencia del fenotipo de "aldosterona baja". En estudios transversales, las tasas de excreción de AA se relacionaron positivamente con la presión arterial en sujetos mayores o iguales a 10 años de edad, lo que sugiere un papel importante de la adrenarca en la determinación de los niveles de presión arterial en personas jóvenes. En futuros estudios longitudinales, se estudiará el papel del AA y de las hormonas gonadales a medida que más niños lleguen a la adolescencia (la edad media actual de la cohorte es de 12,7 años). Además, para distinguir mejor las influencias individuales de la adrenarquia, la gonadarquia y los aumentos de tamaño corporal sobre la presión arterial, se estudiará una serie de pacientes en los que estos fenómenos se disocian.

El estudio se renovó en el año fiscal 2002 para identificar nuevos mecanismos para la hipertensión utilizando una estrategia que identifica los transportadores de sodio en el riñón que explican por qué los negros retienen más sodio que los blancos. Se estudiarán tres sitios a lo largo de la nefrona en base a pruebas convincentes de que están relacionados con el aumento de la retención de sodio en los negros.