Kontrola krevního tlaku u mláďat - longitudinální studie

POZADÍ:

Krevní tlak se zvyšuje s věkem a v průběhu času dosahuje u některých jedinců proporcí odpovídajících klinicky definované hypertenzi. Zvýšení krevního tlaku závislé na věku začíná v polovině dětství a zrychluje se během puberty a v postpubertálním období. Mechanismy rozvoje hypertenze jsou tedy pravděpodobně přítomny již v raném věku. Národní institut srdce, plic a krve sponzoroval „Workshop o juvenilní hypertenzi“ v květnu 1983. Závěry workshopu byly takové, že ačkoli se v uplynulém desetiletí udělalo mnoho, výzkum juvenilní hypertenze se zpomalil a v některých důležitých oblastech tohoto oboru bylo patrné jen malé úsilí. Zaznamenali zejména nedostatek úsilí ve výzkumu týkajícím se mechanismů regulace a elevace krevního tlaku, klinického řízení hypertenzního stavu a identifikace prehypertenzního stavu. Na základě doporučení Workshopu byla tato studie zahájena v reakci na žádost o aplikace týkající se „juvenilní hypertenze a prehypertenzního stavu“, kterou vydala NHLBI v říjnu 1984.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Produkce aldosteronu a norepinefrinu je zkoumána ve smíšené longitudinální studii u bílých a černých chlapců a dívek od 6 do 12 let až do 17 let. Hladiny těchto tlakových systémů jsou stanoveny v bazálním stavu z měření provedených ve vzorcích moči odebraných přes noc. Aby se zvýšila pravděpodobnost, že školní děti splní vícenásobná pozorování požadovaná pro tuto longitudinální studii, měření jsou záměrně omezena na neinvazivní. Konkrétně vylučování aldosteronu a norepinefrinu měřené ve spánkové moči se získává v šestiměsíčních intervalech kromě krevního tlaku, srdeční frekvence, hmotnosti, výšky a tloušťky kožní řasy. Rodinná anamnéza hypertenze a krevní tlak rodičů se používají jako kovariáty při analýze dat u dětí. Druhá část studie se týká pozorování, že krevní tlak se zvyšuje rychleji během adrenarche, období zvyšující se produkce adrenálních androgenů, a během puberty. Produkce androgenů během období zrání nadledvin a gonád může přispět ke zvýšení krevního tlaku. Vztah androgenu k krevnímu tlaku je zkoumán odlišením reakcí krevního tlaku na produkci androgenů od účinků androgenů na fyzický růst, čímž se zkoumá koncept, že androgeny interagují přímo s presorickými systémy za účelem zvýšení krevního tlaku. Produkce androgenů během adrenarche se určuje měřením vylučování dehydroepiandrosteron-sulfátu a během puberty měřením vylučování luteinizačního hormonu ve vzorcích spánkové moči. Pokračují studie o vztahu mezi rychlostí vylučování aldosteronu, příjmem draslíku z potravy a krevním tlakem. Provádí se zkřížená studie, aby se prozkoumal účinek suplementace draslíkem na produkci aldosteronu. Segregační analýza fenotypu „nízkého aldosteronu“ se provádí u rodinných příslušníků dětí s nízkým obsahem aldosteronu.

Studie byla obnovena v roce 1996, aby pokračovala v longitudinální studii dětí (biracální populace, věk 6-16 let), u kterých se zkoumá vliv hormonů na krevní tlak. Dvakrát ročně byl dětem měřen krevní tlak a antropometrie a přes noc byly odebrány vzorky moči pro měření aldosteronu, adrenálních androgenů (AA), luteinizačního hormonu (LH), sodíku, draslíku a kreatininu. Rychlost růstu a změny krevního tlaku s věkem byly pro tuto populaci dobře charakterizovány. Z původních pozorování bylo pozorováno několik rozdílů mezi rasovými skupinami; konkrétně bylo zjištěno, že černošské děti konzumují méně draslíku, produkují o 40 procent méně aldosteronu a mají vyšší krevní tlak než bílé děti. Bylo pozorováno, že u dětí s pozitivní rodinnou anamnézou hypertenze byla pravděpodobnější nižší míra vylučování aldosteronu.

V rámci navrhovaného pokračování longitudinálních studií je testována hypotéza, že děti s nízkou hladinou aldosteronu jsou predisponovány k vyšším krevním tlakům. Přestože černošské děti měly nižší příjem draslíku, průřezová data naznačovala, že pouze část rasového rozdílu v produkci aldosteronu byla sekundární k nižšímu příjmu draslíku (draslík je známým stimulem produkce aldosteronu). Subjekty se známou nízkou produkcí aldosteronu (černoši a běloši) mají diety doplněné draslíkem, aby se ověřila hypotéza, že černoši s nízkou produkcí aldosteronu mají sníženou citlivost na draslík ve srovnání s bílými dětmi s nízkým obsahem aldosteronu. Rodiny dětí s produkcí nízkého aldosteronu rezistentní na draslík jsou vyšetřovány na průkaz nízké produkce aldosteronu a jsou prováděny segregační analýzy ke stanovení způsobu dědičnosti fenotypu „nízkého aldosteronu“. V průřezových studiích byly míry vylučování AA pozitivně spojeny s krevním tlakem u subjektů starších nebo rovných 10 let, což naznačuje důležitou roli adrenarche při určování hladin krevního tlaku u mladých lidí. V budoucích longitudinálních studiích bude studována role AA i gonadálních hormonů s tím, jak více dětí dosáhne adolescence (současný průměrný věk kohorty je 12,7 let). Kromě toho bude pro lepší rozlišení jednotlivých vlivů adrenarche, gonadarche a zvětšení tělesné velikosti na krevní tlak studována řada pacientů, kde jsou tyto jevy disociované.

Studie byla obnovena ve fiskálním roce 2002, aby identifikovala nové mechanismy hypertenze pomocí strategie, která identifikuje sodíkové transportéry v ledvinách, které jsou zodpovědné za to, proč černoši zadržují více sodíku než běloši. Tři místa podél nefronu budou studována na základě přesvědčivých důkazů, že jsou spojena se zvýšeným zadržováním sodíku u černochů.