Vérnyomásszabályozás fiatalkorúaknál – Longitudinális vizsgálat

HÁTTÉR:

A vérnyomás az életkorral növekszik, és idővel eléri a klinikailag meghatározott magas vérnyomásnak megfelelő arányokat egyes egyéneknél. A vérnyomás korfüggő emelkedése a gyermekkor közepén kezdődik, és felgyorsul a pubertás és a pubertás utáni időszakban. Így a hipertónia kialakulásának mechanizmusai valószínűleg már korai életkorban jelen vannak. A Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vérintézet 1983 májusában szponzorálta a „Fiatalkori hipertónia műhelyét”. A Workshop következtetései az voltak, hogy bár sok minden történt az elmúlt évtizedben, a fiatalkori hipertónia kutatása lelassult, és a terület néhány fontos területén kevés erőfeszítést tettek. Különösen megjegyezték, hogy kevés erőfeszítést tesznek a vérnyomás szabályozásának és emelésének mechanizmusaival, a hipertóniás állapot klinikai kezelésével és a prehipertenzív állapot azonosításával kapcsolatos kutatások terén. A Workshop ajánlásai alapján ez a tanulmány az NHLBI által 1984 októberében kiadott „Fiatalkori hipertónia és prehipertenzív állapot” című pályázati kérelemre válaszul indult.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

Az aldoszteron és a noradrenalin termelését vegyes longitudinális vizsgálati tervben vizsgálják fehér és fekete fiúknál és lányoknál, 6-12 éves kortól kezdve, és 17 éves korig. Ezeknek a nyomáskiegyenlítő rendszereknek a szintjeit alapállapotban határozzák meg az éjszaka gyűjtött vizeletmintákban végzett mérésekből. Annak érdekében, hogy növeljük annak valószínűségét, hogy az iskolás gyerekek megfeleljenek a longitudinális vizsgálathoz szükséges többszörös megfigyeléseknek, a méréseket szándékosan a nem invazív mérésekre korlátozzuk. Pontosabban, az alvási vizeletben mért aldoszteron és noradrenalin kiválasztását hat hónapos időközönként mérik a vérnyomáson, a pulzusszámon, a súlyon, a magasságon és a bőrredő vastagságán kívül. A magas vérnyomás családi anamnézisét és a szülői vérnyomást kovariánsként használják a gyermekekre vonatkozó adatok elemzéséhez. A tanulmány második része arra a megfigyelésre vonatkozik, hogy a vérnyomás gyorsabban emelkedik az adrenarcha idején, a fokozott mellékvese androgéntermelés időszakában és a pubertás alatt. Az androgéntermelés a mellékvese és a nemi mirigyek érésének időszakában hozzájárulhat a vérnyomás emelkedéséhez. Az androgén és a vérnyomás kapcsolatát úgy vizsgálják, hogy megkülönböztetik az androgéntermelésre adott vérnyomásreakciókat az androgének fizikai növekedésre gyakorolt ​​hatásaitól, így feltárva azt az elképzelést, hogy az androgének közvetlenül kölcsönhatásba lépnek a nyomást kiváltó rendszerekkel a vérnyomás növelése érdekében. Az adrenarcha alatti androgéntermelést a dehidroepiandroszteron-szulfát-kiválasztás mérésével, a pubertás alatt pedig az alvási vizeletminták luteinizáló hormon-kiválasztásának mérésével határozzák meg. Folytatódnak a vizsgálatok az aldoszteron kiválasztódási sebessége, az étrendi káliumbevitel és a vérnyomás közötti összefüggésről. Keresztezett vizsgálatot végeznek a káliumpótlás aldoszterontermelésre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára. Az „alacsony aldoszteron” fenotípus szegregációs elemzését alacsony aldoszteronszintű gyermekek családtagjain végezzük.

A tanulmányt 1996-ban újították meg, hogy folytassák a longitudinális vizsgálatot olyan gyerekekkel (kétfajú populáció, 6-16 évesek), akiknél a hormonok vérnyomásra gyakorolt ​​hatását vizsgálják. Évente kétszer megmérték a gyerekek vérnyomását és antropometriáját, valamint éjszakai vizeletmintákat vettek az aldoszteron, a mellékvese androgének (AA), a luteinizáló hormon (LH), a nátrium, a kálium és a kreatinin mérésére. Ebben a populációban jól jellemezték a növekedés ütemét és a vérnyomás változásait az életkorral. Az eredeti megfigyelések alapján több különbséget is megfigyeltek a faji csoportok között; konkrétan a fekete gyerekek kevesebb káliumot fogyasztanak, körülbelül 40 százalékkal kevesebb aldoszteront termelnek, és magasabb a vérnyomásuk, mint a fehér gyerekek. Megfigyelték, hogy a pozitív családi hipertóniás anamnézisekkel rendelkező gyermekeknél nagyobb valószínűséggel volt alacsonyabb az aldoszteron kiválasztásának aránya.

A longitudinális vizsgálatok javasolt folytatásának részeként azt a hipotézist tesztelik, hogy az alacsony aldoszteronszintű gyermekek hajlamosak a magasabb vérnyomásra. Bár a fekete gyerekek alacsonyabb káliumbevitellel rendelkeztek, a keresztmetszeti adatok azt mutatták, hogy az aldoszterontermelésben tapasztalható faji különbségeknek csak egy része volt másodlagos az alacsonyabb káliumbevitel miatt (a kálium az aldoszterontermelés ismert ösztönzője). Az alacsony aldoszterontermelésű alanyok (feketék és fehérek) káliummal kiegészített étrendjük van, hogy teszteljék azt a hipotézist, miszerint az alacsony aldoszteronszintű feketék csökkent káliumérzékenységgel reagálnak az alacsony aldoszteronszintű fehér gyerekekkel összehasonlítva. A kálium-rezisztens, alacsony aldoszteron termelésben szenvedő gyermekek családjait szűrik az alacsony aldoszteron termelés bizonyítékára, és szegregációs elemzéseket végeznek az „alacsony aldoszteron” fenotípus öröklődési módjának megállapítására. A keresztmetszeti vizsgálatokban az AA-kiválasztási arányok pozitív összefüggést mutattak a 10 évesnél idősebb alanyok vérnyomásával, ami arra utal, hogy az adrenarche fontos szerepet játszik a fiatalok vérnyomásszintjének meghatározásában. A jövőbeni longitudinális vizsgálatok során az AA, valamint az ivarmirigyhormonok szerepét vizsgálják majd, ahogy egyre több gyermek éri el a serdülőkort (a kohorsz jelenlegi átlagéletkora 12,7 év). Ezen túlmenően, hogy jobban meg lehessen különböztetni az adrenarcha, a gonadarche és a testméret-növekedés egyéni hatását a vérnyomásra, egy sor olyan beteget vizsgálnak meg, ahol ezek a jelenségek disszociálnak.

A tanulmányt 2002-ben újították meg, hogy a magas vérnyomás új mechanizmusait azonosítsák egy olyan stratégia segítségével, amely azonosítja a vesében lévő nátrium-transzportereket, amelyek magyarázatot adnak arra, hogy a feketék miért tárolnak több nátriumot, mint a fehérek. A nefron mentén három helyet vizsgálnak meg olyan meggyőző bizonyítékok alapján, amelyek összefüggésben állnak a feketék fokozott nátrium-visszatartásával.