Blodtrykskontrol hos unge - Longitudinelle undersøgelse

BAGGRUND:

Blodtrykket stiger med alderen og når over tid proportioner i overensstemmelse med klinisk defineret hypertension hos nogle individer. Den aldersafhængige stigning i blodtrykket starter midt i barndommen og accelererer i puberteten og i post-pubertetperioden. Således er mekanismer for udvikling af hypertension sandsynligvis til stede i en tidlig alder. National Heart, Lung, and Blood Institute sponsorerede 'Workshop on Juvenile Hypertension' i maj 1983. Workshop-konklusionerne var, at selv om der var opnået meget i det sidste årti, var forskningen i juvenil hypertension aftaget, og der var kun en lille indsats på nogle vigtige områder af feltet. De bemærkede især den mangelfulde indsats i forskning vedrørende mekanismer for blodtryksregulering og forhøjelse, til klinisk behandling af den hypertensive tilstand og til identifikation af den præhypertensive tilstand. Baseret på anbefalingerne fra workshoppen blev denne undersøgelse påbegyndt som svar på en anmodning om ansøgninger om 'Juvenile Hypertension and the Prehypertensive State' udgivet af NHLBI i oktober 1984.

DESIGN FORTÆLLING:

Produktionen af ​​aldosteron og noradrenalin undersøges i et blandet longitudinelt studiedesign hos hvide og sorte drenge og piger, der begynder i alderen 6 til 12 og strækker sig til 17 år. Niveauer af disse pressorsystemer bestemmes i basal tilstand ud fra målinger foretaget i urinprøver indsamlet natten over. For at øge sandsynligheden for, at skolebørn ville overholde de mange observationer, der kræves til denne longitudinelle undersøgelse, er målinger bevidst begrænset til ikke-invasive. Specifikt opnås udskillelse af aldosteron og noradrenalin målt i søvnurin med seks måneders intervaller ud over blodtryk, hjertefrekvens, vægt, højde og hudfoldtykkelse. Familiehistorie med hypertension og forældrenes blodtryk bruges som kovariater i analyse af data hos børn. En anden del af undersøgelsen vedrører observationen af, at blodtrykket stiger hurtigere under adrenarche, en periode med stigende binyreandrogenproduktion og under puberteten. Androgenproduktion i perioder med binyre- og gonadalmodning kan bidrage til stigningen i blodtrykket. Forholdet mellem androgen og blodtryk undersøges ved at skelne blodtryksreaktioner på androgenproduktion fra virkninger af androgener på fysisk vækst, og dermed udforske konceptet om, at androgener interagerer direkte med pressorsystemer for at hæve blodtrykket. Androgenproduktion under binyrebarken bestemmes ved måling af dehydroepiandrosteron-sulfatudskillelse og under puberteten ved måling af luteiniserende hormonudskillelse i søvnurinprøver. Undersøgelser fortsætter på forholdet mellem aldosteronudskillelseshastighed, kaliumindtag i kosten og blodtryk. En cross-over undersøgelse er udført for at undersøge effekten af ​​kaliumtilskud på aldosteronproduktion. Segregationsanalyse af 'lav-aldosteron'-fænotypen udføres på familiemedlemmer til børn med lav-aldosteron.

Undersøgelsen blev fornyet i 1996 for at fortsætte den longitudinelle undersøgelse af børn (en biracial population i alderen 6-16 år), for hvem hormoners indflydelse på blodtrykket undersøges. To gange årligt har børnene fået målt blodtryk og antropometri, og der er blevet udtaget urinprøver natten over til måling af aldosteron, binyreandrogener (AA), luteiniserende hormon (LH), natrium, kalium og kreatinin. Væksthastigheder og ændringer i blodtryk med alderen har været velkarakteriseret for denne befolkning. Fra de oprindelige observationer blev der observeret adskillige forskelle mellem racegrupper; Specifikt viste det sig, at sorte børn indtager mindre kalium, producerer omkring 40 procent mindre aldosteron og har højere blodtryk end hvide børn. Det blev observeret, at børn med positive familiehistorier med hypertension var mere tilbøjelige til at have lavere aldosteron-udskillelsesrater.

Som led i den foreslåede fortsættelse af longitudinelle undersøgelser testes hypotesen om, at børn med lavt aldosteronniveau er disponeret for højere blodtryk. Selvom sorte børn havde lavere kaliumindtag, viste tværsnitsdata, at kun en del af raceforskellen i aldosteronproduktion var sekundær til et lavere indtag af kalium (kalium er en kendt stimulus til aldosteronproduktion). Forsøgspersoner med kendt lav-aldosteronproduktion (sorte og hvide) får diæter suppleret med kalium for at teste hypotesen om, at sorte med lav-aldosteronproduktion har en reduceret reaktionsevne over for kalium sammenlignet med hvide børn med lav-aldosteron. Familier af børn med kalium-resistent lav-aldosteron-produktion screenes for tegn på lav-aldosteron-produktion, og segregationsanalyser udføres for at fastslå nedarvningsmåden for 'lav-aldosteron'-fænotypen. I tværsnitsundersøgelser var AA-udskillelsesrater positivt relateret til blodtryk hos forsøgspersoner større end eller lig med 10 år, hvilket tyder på en vigtig rolle for binyrebarken ved bestemmelse af blodtryksniveauer hos unge mennesker. I fremtidige longitudinelle undersøgelser vil rollen af ​​AA såvel som gonadale hormoner blive undersøgt, efterhånden som flere børn når teenageårene (den nuværende gennemsnitsalder for kohorten er 12,7 år). For bedre at kunne skelne mellem de individuelle påvirkninger af adrenarche, gonadarche og stigninger i kropsstørrelse på blodtrykket, vil en række patienter, hvor disse fænomener er dissocierede, blive undersøgt.

Undersøgelsen blev fornyet i FY 2002 for at identificere nye mekanismer for hypertension ved hjælp af en strategi, der identificerer de natriumtransportører i nyrerne, der forklarer, hvorfor sorte beholder mere natrium end hvide. Tre steder langs nefronet vil blive undersøgt baseret på overbevisende beviser for, at de er forbundet med den øgede natriumretention hos sorte.