Bloeddrukcontrole bij jongeren - longitudinale studie

ACHTERGROND:

De bloeddruk neemt toe met de leeftijd en bereikt in de loop van de tijd proporties die consistent zijn met klinisch gedefinieerde hypertensie bij sommige personen. De leeftijdsafhankelijke stijging van de bloeddruk begint halverwege de kindertijd en versnelt tijdens de puberteit en in de postpuberale periode. Aldus zijn mechanismen voor de ontwikkeling van hypertensie waarschijnlijk al op jonge leeftijd aanwezig. Het National Heart, Lung and Blood Institute sponsorde in mei 1983 de 'Workshop on Juvenile Hypertension'. De conclusies van de workshop waren dat hoewel er in het afgelopen decennium veel was bereikt, het onderzoek naar juveniele hypertensie was vertraagd en dat er op sommige belangrijke gebieden van het veld weinig moeite was gedaan. Ze merkten met name op dat er weinig moeite wordt gedaan in onderzoek met betrekking tot mechanismen van bloeddrukregulatie en -verhoging, de klinische behandeling van de hypertensieve toestand en de identificatie van de prehypertensieve toestand. Op basis van de aanbevelingen van de workshop werd dit onderzoek geïnitieerd als reactie op een verzoek om aanvragen over 'Juveniele hypertensie en de prehypertensieve toestand', uitgebracht door de NHLBI in oktober 1984.

ONTWERP VERHAAL:

De productie van aldosteron en noradrenaline wordt onderzocht in een gemengde longitudinale onderzoeksopzet bij blanke en zwarte jongens en meisjes, beginnend op de leeftijd van 6 tot 12 jaar en zich uitstrekkend tot de leeftijd van 17 jaar. Niveaus van deze pressorsystemen worden in de basale toestand bepaald op basis van metingen in urinemonsters die 's nachts zijn verzameld. Om de waarschijnlijkheid te vergroten dat schoolkinderen zouden voldoen aan de meerdere observaties die nodig zijn voor dit longitudinale onderzoek, zijn metingen opzettelijk beperkt tot niet-invasieve. In het bijzonder wordt de uitscheiding van aldosteron en norepinefrine, gemeten in slaapurine, met tussenpozen van zes maanden verkregen, naast bloeddruk, hartslag, gewicht, lengte en huidplooidikte. Familiegeschiedenis van hypertensie en bloeddruk van ouders worden gebruikt als covariaten bij de analyse van gegevens bij kinderen. Een tweede deel van het onderzoek betreft de observatie dat de bloeddruk sneller stijgt tijdens adrenarche, een periode van toenemende bijnierandrogeenproductie, en tijdens de puberteit. Androgeenproductie tijdens perioden van rijping van de bijnieren en geslachtsklieren kan bijdragen aan de verhoging van de bloeddruk. De relatie tussen androgeen en bloeddruk wordt onderzocht door bloeddrukreacties op androgeenproductie te onderscheiden van effecten van androgenen op fysieke groei, en zo het concept te onderzoeken dat androgenen rechtstreeks interageren met pressorsystemen om de bloeddruk te verhogen. De androgeenproductie tijdens de bijnier wordt bepaald door meting van de dehydroepiandrosteronsulfaatuitscheiding en tijdens de puberteit door meting van de uitscheiding van luteïniserend hormoon in slaapurinemonsters. Er wordt verder onderzoek gedaan naar de relatie tussen de uitscheidingssnelheid van aldosteron, de inname van kalium via de voeding en de bloeddruk. Er wordt een cross-over studie uitgevoerd om het effect van kaliumsuppletie op de aldosteronproductie te onderzoeken. Segregatie-analyse van het fenotype 'laag-aldosteron' wordt uitgevoerd op familieleden van kinderen met laag-aldosteron.

De studie werd in 1996 hernieuwd om de longitudinale studie voort te zetten van kinderen (een biraciale populatie, leeftijd 6-16 jaar) bij wie de invloed van hormonen op de bloeddruk wordt onderzocht. Twee keer per jaar hebben de kinderen bloeddruk en antropometrie laten meten, en 's nachts urinemonsters verzameld voor meting van aldosteron, bijnierandrogenen (AA), luteïniserend hormoon (LH), natrium, kalium en creatinine. Groeipercentages en de veranderingen in bloeddruk met de leeftijd zijn goed gekarakteriseerd voor deze populatie. Uit de oorspronkelijke waarnemingen werden verschillende verschillen waargenomen tussen raciale groepen; in het bijzonder bleken zwarte kinderen minder kalium te consumeren, ongeveer 40 procent minder aldosteron te produceren en een hogere bloeddruk te hebben dan blanke kinderen. Er werd waargenomen dat kinderen met een positieve familiegeschiedenis van hypertensie meer kans hadden op lagere aldosteron-uitscheidingspercentages.

Als onderdeel van de voorgestelde voortzetting van longitudinale studies wordt de hypothese getest dat kinderen met een laag aldosterongehalte aanleg hebben voor hogere bloeddruk. Hoewel zwarte kinderen een lagere kaliuminname hadden, gaven cross-sectionele gegevens aan dat slechts een deel van het raciale verschil in aldosteronproductie secundair was aan een lagere inname van kalium (kalium is een bekende stimulans van de aldosteronproductie). Proefpersonen met een bekende lage aldosteronproductie (zwarten en blanken) hebben diëten aangevuld met kalium om de hypothese te testen dat zwarten met een lage aldosteronproductie een verminderde reactie op kalium hebben in vergelijking met blanke kinderen met een lage aldosteronproductie. Families van kinderen met kaliumresistente lage aldosteronproductie worden gescreend op tekenen van lage aldosteronproductie en er worden segregatieanalyses uitgevoerd om de wijze van overerving van het fenotype 'laag aldosteron' vast te stellen. In cross-sectionele onderzoeken waren de AZ-uitscheidingspercentages positief gerelateerd aan de bloeddruk bij proefpersonen ouder dan of gelijk aan 10 jaar, wat suggereert dat de bijnier een belangrijke rol speelt bij het bepalen van de bloeddruk bij jonge mensen. In toekomstige longitudinale studies zal de rol van AA en geslachtshormonen worden bestudeerd naarmate meer kinderen de adolescentie bereiken (de huidige gemiddelde leeftijd van het cohort is 12,7 jaar). Om de individuele invloeden van adrenarche, gonadarche en toename van de lichaamsgrootte op de bloeddruk beter te onderscheiden, zal bovendien een reeks patiënten bij wie deze verschijnselen worden gedissocieerd, worden bestudeerd.

De studie werd in FY 2002 vernieuwd om nieuwe mechanismen voor hypertensie te identificeren met behulp van een strategie die de natriumtransporters in de nieren identificeert die verklaren waarom zwarten meer natrium vasthouden dan blanken. Drie locaties langs het nefron zullen worden bestudeerd op basis van overtuigend bewijs dat ze verband houden met de verhoogde natriumretentie bij zwarten.