Blodtrykkskontroll hos ungdommer - Longitudinell studie

BAKGRUNN:

Blodtrykket øker med alderen, og når over tid proporsjoner som samsvarer med klinisk definert hypertensjon hos enkelte individer. Den aldersavhengige økningen i blodtrykk starter i midten av barndommen og akselererer under puberteten og i postpubertetperioden. Dermed er mekanismer for utvikling av hypertensjon sannsynligvis tilstede i en tidlig alder. National Heart, Lung, and Blood Institute sponset 'Workshop on Juvenile Hypertension' i mai 1983. Workshop-konklusjonene var at selv om mye hadde blitt oppnådd det siste tiåret, hadde forskningen på juvenil hypertensjon avtatt og liten innsats var tydelig på noen viktige områder av feltet. De bemerket spesielt mangelen på innsats i forskning knyttet til mekanismer for blodtrykksregulering og forhøyelse, til klinisk behandling av hypertensiv tilstand og identifikasjon av prehypertensiv tilstand. Basert på anbefalingene fra workshopen, ble denne studien igangsatt som svar på en forespørsel om søknader om 'Juvenile Hypertension and the Prehypertensive State' utgitt av NHLBI i oktober 1984.

DESIGN NARRATIV:

Produksjonen av aldosteron og noradrenalin undersøkes i en blandet longitudinell studiedesign hos hvite og svarte gutter og jenter som begynner i alderen 6 til 12 og strekker seg til 17 år. Nivåene av disse pressorsystemene bestemmes i basaltilstand fra målinger gjort i urinprøver samlet over natten. For å øke sannsynligheten for at skolebarn vil overholde de mange observasjonene som kreves for denne longitudinelle studien, er målinger bevisst begrenset til ikke-invasive. Spesifikt oppnås utskillelse av aldosteron og noradrenalin målt i søvnurin med seks måneders intervaller i tillegg til blodtrykk, hjertefrekvens, vekt, høyde og hudfoldtykkelse. Familiehistorie med hypertensjon og foreldrenes blodtrykk brukes som kovariater i analyse av data hos barn. En andre del av studien gjelder observasjonen at blodtrykket øker raskere under binyrebarken, en periode med økende binyreandrogenproduksjon og under puberteten. Androgenproduksjon i perioder med binyre- og gonadalmodning kan bidra til økningen i blodtrykket. Forholdet mellom androgen og blodtrykk undersøkes ved å skille blodtrykksresponser på androgenproduksjon fra effekter av androgener på fysisk vekst, og utforsker dermed konseptet om at androgener samhandler direkte med pressorsystemer for å øke blodtrykket. Androgenproduksjonen under binyrebarken bestemmes ved måling av utskillelse av dehydroepiandrosteron-sulfat, og under puberteten ved måling av utskillelse av luteiniserende hormon i søvnurinprøver. Studier fortsetter på forholdet mellom aldosteronutskillelseshastighet, kaliuminntak i kosten og blodtrykk. En cross-over-studie er utført for å undersøke effekten av kaliumtilskudd på aldosteronproduksjonen. Segregeringsanalyse av 'lav-aldosteron'-fenotypen utføres på familiemedlemmer til barn med lav-aldosteron.

Studien ble fornyet i 1996 for å fortsette den longitudinelle studien av barn (en birasial populasjon i alderen 6-16 år) for hvem påvirkning av hormoner på blodtrykket blir undersøkt. To ganger i året har barna fått målt blodtrykk og antropometri, og urinprøver over natten ble samlet inn for måling av aldosteron, binyrene androgener (AA), luteiniserende hormon (LH), natrium, kalium og kreatinin. Veksthastigheter og endringene i blodtrykk med alderen har vært godt karakterisert for denne populasjonen. Fra de opprinnelige observasjonene ble det observert flere forskjeller mellom rasegrupper; spesifikt ble svarte barn funnet å konsumere mindre kalium, produsere omtrent 40 prosent mindre aldosteron og ha høyere blodtrykk enn hvite barn. Det ble observert at barn med positive familiehistorier med hypertensjon var mer sannsynlig å ha lavere aldosteron-utskillelsesrater.

Som en del av den foreslåtte videreføringen av longitudinelle studier, testes hypotesen om at barn med lavt aldosteronnivå er disponert for høyere blodtrykk. Selv om svarte barn hadde lavere kaliuminntak, indikerte tverrsnittsdata at bare en del av raseforskjellen i aldosteronproduksjon var sekundær til et lavere inntak av kalium (kalium er en kjent stimulans for aldosteronproduksjon). Personer med kjent lav-aldosteron-produksjon (svarte og hvite) har dietter supplert med kalium for å teste hypotesen om at svarte med lav-aldosteron-produksjon har redusert respons på kalium sammenlignet med hvite barn med lav-aldosteron. Familier av barn med kalium-resistent lav-aldosteron-produksjon blir screenet for bevis på lav-aldosteron-produksjon, og segregeringsanalyser utføres for å fastslå arvemåten til "lav-aldosteron"-fenotypen. I tverrsnittsstudier var AA-utskillelsesrater positivt relatert til blodtrykk hos personer over eller lik 10 år, noe som tyder på en viktig rolle for adrenarken i å bestemme blodtrykksnivåer hos unge mennesker. I fremtidige longitudinelle studier vil rollen til AA så vel som gonadale hormoner bli studert etter hvert som flere barn når ungdomsårene (nåværende gjennomsnittsalder for kohorten er 12,7 år). I tillegg, for bedre å skille de individuelle påvirkningene av adrenarche, gonadarche og økninger i kroppsstørrelse på blodtrykket, vil en rekke pasienter hvor disse fenomenene er dissosiert bli studert.

Studien ble fornyet i FY 2002 for å identifisere nye mekanismer for hypertensjon ved å bruke en strategi som identifiserer natriumtransportørene i nyrene som forklarer hvorfor svarte beholder mer natrium enn hvite. Tre steder langs nefronet vil bli studert basert på overbevisende bevis på at de er knyttet til økt natriumretensjon hos svarte.