Kontrola ciśnienia krwi u nieletnich — badanie podłużne

TŁO:

Ciśnienie krwi wzrasta wraz z wiekiem iz czasem osiąga u niektórych osób proporcje zgodne z klinicznie zdefiniowanym nadciśnieniem tętniczym. Zależny od wieku wzrost ciśnienia krwi rozpoczyna się w połowie dzieciństwa i przyspiesza w okresie dojrzewania i po okresie dojrzewania. Zatem mechanizmy rozwoju nadciśnienia są prawdopodobnie obecne we wczesnym wieku. Narodowy Instytut Serca, Płuc i Krwi sponsorował „Warsztaty na temat nadciśnienia u młodzieży” w maju 1983 r. Wnioski z Warsztatów były takie, że chociaż w ostatniej dekadzie osiągnięto wiele, badania nad nadciśnieniem młodzieńczym zwolniły, aw niektórych ważnych obszarach tej dziedziny widać było niewielkie wysiłki. Zwrócili oni zwłaszcza uwagę na niedostatek prac badawczych dotyczących mechanizmów regulacji i podwyższania ciśnienia tętniczego, postępowania klinicznego w stanie nadciśnienia tętniczego oraz identyfikacji stanu przednadciśnieniowego. Opierając się na zaleceniach Warsztatów, niniejsze badanie rozpoczęto w odpowiedzi na prośbę o wnioski dotyczące „Nadciśnienia młodzieńczego i stanu przednadciśnieniowego” wydaną przez NHLBI w październiku 1984 r.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Produkcja aldosteronu i norepinefryny jest badana w mieszanym projekcie badania podłużnego u białych i czarnych chłopców i dziewcząt, począwszy od wieku od 6 do 12 lat, aż do wieku 17 lat. Poziomy tych układów presyjnych określa się w stanie podstawowym na podstawie pomiarów wykonanych w próbkach moczu pobranych przez noc. Aby zwiększyć prawdopodobieństwo, że dzieci w wieku szkolnym będą przestrzegać wielu obserwacji wymaganych w tym badaniu podłużnym, pomiary celowo ograniczono do pomiarów nieinwazyjnych. Konkretnie, wydalanie aldosteronu i noradrenaliny mierzone w moczu podczas snu uzyskuje się w odstępach sześciomiesięcznych oprócz ciśnienia krwi, częstości akcji serca, masy ciała, wzrostu i grubości fałdu skórnego. Wywiad rodzinny dotyczący nadciśnienia tętniczego i ciśnienie krwi rodziców są wykorzystywane jako współzmienne w analizie danych dotyczących dzieci. Druga część badania dotyczy obserwacji, że ciśnienie krwi wzrasta szybciej w okresie adrenarche, czyli w okresie zwiększonej produkcji androgenów w nadnerczach, oraz w okresie dojrzewania. Produkcja androgenów w okresach dojrzewania nadnerczy i gonad może przyczyniać się do wzrostu ciśnienia krwi. Związek androgenów z ciśnieniem krwi jest badany poprzez rozróżnienie odpowiedzi ciśnienia krwi na produkcję androgenów od wpływu androgenów na wzrost fizyczny, badając w ten sposób koncepcję, że androgeny oddziałują bezpośrednio z układami presyjnymi w celu podniesienia ciśnienia krwi. Wytwarzanie androgenów podczas adrenarche określa się poprzez pomiar wydalania siarczanu dehydroepiandrosteronu, aw okresie dojrzewania poprzez pomiar wydalania hormonu luteinizującego w próbkach moczu podczas snu. Trwają badania nad związkiem między szybkością wydalania aldosteronu, spożyciem potasu w diecie i ciśnieniem krwi. Przeprowadzono badanie krzyżowe w celu zbadania wpływu suplementacji potasem na produkcję aldosteronu. Analizę segregacji fenotypu „niskiego aldosteronu” przeprowadza się na członkach rodzin dzieci z niskim poziomem aldosteronu.

Badanie wznowiono w 1996 r., aby kontynuować podłużne badania dzieci (populacja dwurasowa, w wieku 6-16 lat), u których badany jest wpływ hormonów na ciśnienie krwi. Dwa razy w roku dzieci miały mierzone ciśnienie krwi i parametry antropometryczne oraz pobierano próbki moczu w ciągu nocy w celu pomiaru aldosteronu, androgenów nadnerczowych (AA), hormonu luteinizującego (LH), sodu, potasu i kreatyniny. Tempo wzrostu i zmiany ciśnienia krwi wraz z wiekiem zostały dobrze scharakteryzowane dla tej populacji. Na podstawie pierwotnych obserwacji zaobserwowano kilka różnic między grupami rasowymi; w szczególności stwierdzono, że czarne dzieci spożywają mniej potasu, wytwarzają około 40 procent mniej aldosteronu i mają wyższe ciśnienie krwi niż dzieci białe. Zaobserwowano, że dzieci z pozytywnym wywiadem rodzinnym w kierunku nadciśnienia częściej miały niższe wskaźniki wydalania aldosteronu.

W ramach proponowanej kontynuacji badań longitudinalnych testowana jest hipoteza, że ​​dzieci z niskim poziomem aldosteronu są predysponowane do wyższego ciśnienia krwi. Chociaż czarne dzieci miały mniejsze spożycie potasu, dane przekrojowe wykazały, że tylko część różnic rasowych w produkcji aldosteronu była wtórna do niższego spożycia potasu (potas jest znanym bodźcem do produkcji aldosteronu). Osoby o znanej niskiej produkcji aldosteronu (czarni i biali) mają dietę uzupełnioną potasem, aby przetestować hipotezę, że czarni z niską produkcją aldosteronu mają zmniejszoną reakcję na potas w porównaniu z białymi dziećmi z niskim poziomem aldosteronu. Rodziny dzieci z oporną na potas produkcją niskiego aldosteronu są badane pod kątem dowodów na produkcję niskiego aldosteronu i przeprowadza się analizy segregacji w celu ustalenia sposobu dziedziczenia fenotypu „niskiego aldosteronu”. W badaniach przekrojowych wskaźniki wydalania AA były dodatnio skorelowane z ciśnieniem krwi u osób w wieku co najmniej 10 lat, co sugeruje ważną rolę adrenarche w określaniu poziomu ciśnienia krwi u młodych ludzi. W przyszłych badaniach podłużnych zostanie zbadana rola AA, jak również hormonów gonad, ponieważ coraz więcej dzieci osiąga wiek dojrzewania (obecna średnia wieku w kohorcie wynosi 12,7 roku). Ponadto, aby lepiej rozróżnić indywidualne wpływy adrenarche, gonadarche i wzrostu masy ciała na ciśnienie krwi, zbadana zostanie seria pacjentów, u których te zjawiska są oddzielone.

Badanie zostało wznowione w roku budżetowym 2002 w celu zidentyfikowania nowych mechanizmów nadciśnienia przy użyciu strategii, która identyfikuje transportery sodu w nerkach, które odpowiadają za to, dlaczego czarni zatrzymują więcej sodu niż biali. Trzy miejsca wzdłuż nefronu zostaną zbadane w oparciu o przekonujące dowody na to, że są one powiązane ze zwiększoną retencją sodu u czarnych.