Blutdruckkontrolle bei Jugendlichen – Längsschnittstudie

HINTERGRUND:

Der Blutdruck steigt mit dem Alter und erreicht im Laufe der Zeit bei manchen Personen Proportionen, die mit einer klinisch definierten Hypertonie übereinstimmen. Der altersabhängige Blutdruckanstieg beginnt im mittleren Kindesalter und beschleunigt sich während der Pubertät und in der postpubertären Zeit. Daher sind Mechanismen für die Entwicklung von Bluthochdruck wahrscheinlich schon in einem frühen Alter vorhanden. Das National Heart, Lung, and Blood Institute sponserte im Mai 1983 den „Workshop on Juvenile Hypertension“. Die Schlussfolgerungen des Workshops lauteten, dass, obwohl in den letzten zehn Jahren viel erreicht worden war, die Forschung auf dem Gebiet der juvenilen Hypertonie sich verlangsamt hatte und in einigen wichtigen Bereichen des Gebiets wenig Anstrengungen unternommen wurden. Sie bemerkten insbesondere den Mangel an Forschungsanstrengungen in Bezug auf die Mechanismen der Blutdruckregulierung und -erhöhung, die klinische Behandlung des hypertensiven Zustands und die Identifizierung des prähypertensiven Zustands. Auf der Grundlage der Empfehlungen des Workshops wurde diese Studie als Reaktion auf eine vom NHLBI im Oktober 1984 veröffentlichte Aufforderung zur Einreichung von Anträgen zu "Juvenile Hypertension and the Prehypertensive State" initiiert.

DESIGN-NARRATIVE:

Die Produktion von Aldosteron und Noradrenalin wird in einem gemischten Längsschnitt-Studiendesign bei weißen und schwarzen Jungen und Mädchen ab dem Alter von 6 bis 12 Jahren bis zum Alter von 17 Jahren untersucht. Die Spiegel dieser pressorischen Systeme werden im Grundzustand aus Messungen bestimmt, die in über Nacht gesammelten Urinproben durchgeführt wurden. Um die Wahrscheinlichkeit zu erhöhen, dass Schulkinder die für diese Längsschnittstudie erforderlichen Mehrfachbeobachtungen einhalten würden, sind die Messungen bewusst auf nicht-invasive Messungen beschränkt. Insbesondere werden die im Schlafurin gemessene Aldosteron- und Noradrenalinausscheidung in sechsmonatigen Intervallen zusätzlich zu Blutdruck, Herzfrequenz, Gewicht, Größe und Hautfaltendicke erhalten. Bluthochdruck in der Familienanamnese und elterlicher Blutdruck werden als Kovariaten bei der Analyse von Daten bei Kindern verwendet. Ein zweiter Teil der Studie betrifft die Beobachtung, dass der Blutdruck während der Nebennierenrinde, einer Periode mit zunehmender adrenaler Androgenproduktion, und während der Pubertät schneller ansteigt. Die Androgenproduktion während Perioden der Nebennieren- und Keimdrüsenreifung kann zum Anstieg des Blutdrucks beitragen. Die Beziehung von Androgen zum Blutdruck wird untersucht, indem die Blutdruckreaktionen auf die Androgenproduktion von den Wirkungen der Androgene auf das körperliche Wachstum unterschieden werden, wodurch das Konzept untersucht wird, dass Androgene direkt mit blutdrucksteigernden Systemen interagieren, um den Blutdruck zu erhöhen. Die Androgenproduktion während der Adrenarche wird durch Messung der Dehydroepiandrosteronsulfat-Ausscheidung und während der Pubertät durch Messung der luteinisierenden Hormonausscheidung in Schlafurinproben bestimmt. Die Studien über die Beziehung zwischen der Aldosteron-Ausscheidungsrate, der diätetischen Kaliumaufnahme und dem Blutdruck werden fortgesetzt. Eine Crossover-Studie wird durchgeführt, um die Wirkung einer Kaliumergänzung auf die Aldosteronproduktion zu untersuchen. Bei Familienmitgliedern von Kindern mit niedrigem Aldosteron wird eine Segregationsanalyse des Phänotyps „niedriges Aldosteron“ durchgeführt.

Die Studie wurde 1996 erneuert, um die Längsschnittstudie an Kindern (einer gemischtrassigen Bevölkerung im Alter von 6-16 Jahren) fortzusetzen, bei denen der Einfluss von Hormonen auf den Blutdruck untersucht wird. Zweimal im Jahr wurden bei den Kindern Blutdruck und Anthropometrie gemessen und über Nacht Urinproben zur Messung von Aldosteron, adrenalen Androgenen (AA), luteinisierendem Hormon (LH), Natrium, Kalium und Kreatinin entnommen. Wachstumsraten und die Veränderungen des Blutdrucks mit dem Alter wurden für diese Population gut charakterisiert. Aus den ursprünglichen Beobachtungen wurden mehrere Unterschiede zwischen Rassengruppen beobachtet; Insbesondere wurde festgestellt, dass schwarze Kinder weniger Kalium konsumieren, etwa 40 Prozent weniger Aldosteron produzieren und einen höheren Blutdruck haben als weiße Kinder. Es wurde beobachtet, dass Kinder mit positiver familiärer Vorgeschichte von Bluthochdruck eher niedrigere Aldosteron-Ausscheidungsraten aufwiesen.

Im Rahmen der vorgeschlagenen Fortführung von Längsschnittstudien wird die Hypothese überprüft, dass Kinder mit niedrigem Aldosteronspiegel für höhere Blutdrucke prädisponiert sind. Obwohl schwarze Kinder eine geringere Kaliumaufnahme hatten, zeigten Querschnittsdaten, dass nur ein Teil des Rassenunterschieds in der Aldosteronproduktion sekundär auf eine geringere Kaliumaufnahme zurückzuführen war (Kalium ist ein bekannter Stimulus der Aldosteronproduktion). Probanden mit bekannter niedriger Aldosteronproduktion (Schwarze und Weiße) erhalten eine mit Kalium ergänzte Ernährung, um die Hypothese zu testen, dass Schwarze mit niedriger Aldosteronproduktion im Vergleich zu weißen Kindern mit niedriger Aldosteronproduktion eine verringerte Reaktion auf Kalium haben. Familien von Kindern mit kaliumresistenter niedriger Aldosteronproduktion werden auf Anzeichen einer niedrigen Aldosteronproduktion gescreent, und Segregationsanalysen werden durchgeführt, um den Vererbungsmodus des „niedrigen Aldosteron“-Phänotyps festzustellen. In Querschnittsstudien korrelierten die AA-Ausscheidungsraten positiv mit dem Blutdruck bei Probanden über oder gleich 10 Jahren, was darauf hindeutet, dass die Adrenarche eine wichtige Rolle bei der Bestimmung des Blutdrucks bei jungen Menschen spielt. In zukünftigen Längsschnittstudien wird die Rolle von AA sowie Gonadenhormonen untersucht, wenn mehr Kinder die Pubertät erreichen (das aktuelle Durchschnittsalter der Kohorte beträgt 12,7 Jahre). Um die individuellen Einflüsse von Adrenarche, Gonadarche und Zunahme der Körpergröße auf den Blutdruck besser unterscheiden zu können, wird außerdem eine Reihe von Patienten untersucht, bei denen diese Phänomene dissoziiert sind.

Die Studie wurde im Geschäftsjahr 2002 erneuert, um neue Mechanismen für Bluthochdruck zu identifizieren, wobei eine Strategie verwendet wird, die die Natriumtransporter in der Niere identifiziert, die dafür verantwortlich sind, warum Schwarze mehr Natrium als Weiße zurückbehalten. Drei Stellen entlang des Nephrons werden auf der Grundlage zwingender Beweise untersucht, dass sie mit der erhöhten Natriumretention bei Schwarzen in Verbindung stehen.