青少年血压控制——纵向研究

背景：

血压随着年龄的增长而增加，并且随着时间的推移，在某些个体中达到与临床定义的高血压一致的比例。 与年龄相关的血压升高始于儿童中期，并在青春期和青春期后期加速。 因此，高血压的发展机制很可能在早期就存在。 1983 年 5 月，国家心肺血液研究所主办了“青少年高血压研讨会”。 研讨会的结论是，尽管在过去十年中取得了很大成就，但对青少年高血压的研究已经放缓，并且在该领域的一些重要领域几乎没有做出任何努力。 他们特别注意到在与血压调节和升高机制、高血压状态的临床管理以及高血压前期状态的识别相关的研究方面缺乏努力。 根据研讨会的建议，这项研究是为了响应 NHLBI 于 1984 年 10 月发布的“青少年高血压和高血压前期状态”的申请请求而发起的。

设计叙述：

醛固酮和去甲肾上腺素的产生是在白人和黑人男孩和女孩中进行的混合纵向研究设计，从 6 岁到 12 岁一直延伸到 17 岁。 这些升压系统的水平是在基础状态下根据对夜间收集的尿液样本进行的测量来确定的。 为了提高学童遵守这项纵向研究所需的多重观察的可能性，测量被故意限制为非侵入性的。 具体而言，除了血压、心率、体重、身高和皮褶厚度外，还每隔六个月获得睡眠尿液中醛固酮和去甲肾上腺素排泄量的测量值。 高血压家族史和父母血压被用作儿童数据分析的协变量。 该研究的第二部分涉及观察到血压在肾上腺功能初现、肾上腺雄激素产生增加的时期和青春期以更快的速度升高。 肾上腺和性腺成熟期间雄激素的产生可能会导致血压升高。 通过区分血压对雄激素产生的反应与雄激素对身体发育的影响来研究雄激素与血压的关系，从而探索雄激素与升压系统直接相互作用以升高血压的概念。 肾上腺初现期间雄激素的产生是通过测量脱氢表雄酮硫酸盐排泄来确定的，而在青春期是通过测量睡眠尿样中促黄体激素的排泄来确定的。 继续研究醛固酮排泄率、膳食钾摄入量和血压之间的关系。 进行了一项交叉研究，以检查补钾对醛固酮生成的影响。 对低醛固酮儿童的家庭成员进行“低醛固酮”表型的分离分析。

该研究于 1996 年更新，以继续对正在检查激素对血压影响的儿童（混血儿，6-16 岁）进行纵向研究。 这些孩子每年两次测量血压和人体测量学，并收集夜间尿液样本以测量醛固酮、肾上腺雄激素 (AA)、黄体生成素 (LH)、钠、钾和肌酐。 该人群的增长率和血压随年龄的变化已得到很好的表征。 从最初的观察来看，种族群体之间存在一些差异；具体来说，发现黑人儿童比白人儿童摄入的钾少，产生的醛固酮少约 40%，而且血压更高。 据观察，具有高血压家族史的儿童更有可能具有较低的醛固酮排泄率。

作为拟议继续进行的纵向研究的一部分，对醛固酮水平低的儿童易患高血压的假设进行了检验。 尽管黑人儿童的钾摄入量较低，但横断面数据表明，醛固酮产生的种族差异中只有一部分是次要钾摄入量较低（钾是醛固酮产生的已知刺激物）。 已知低醛固酮生成的受试者（黑人和白人）在饮食中补充了钾，以检验以下假设：与低醛固酮的白人儿童相比，低醛固酮生成的黑人对钾的反应性降低。 对钾抵抗性低醛固酮生成儿童的家庭进行低醛固酮生成证据的筛查，并进行分离分析以确定“低醛固酮”表型的遗传模式。 在横断面研究中，AA 排泄率与大于或等于 10 岁的受试者的血压呈正相关，这表明肾上腺功能初现在确定年轻人的血压水平中起着重要作用。 在未来的纵向研究中，随着越来越多的儿童进入青春期（该队列的当前平均年龄为 12.7 岁），将研究 AA 和性腺激素的作用。 此外，为了更好地区分肾上腺功能初现、性腺功能初现和体重增加对血压的个体影响，将研究一系列不存在这些现象的患者。

该研究于 2002 财年更新，以使用一种策略识别高血压的新机制，该策略识别肾脏中的钠转运蛋白，这可以解释为什么黑人比白人保留更多的钠。 将根据令人信服的证据研究肾单位的三个部位，这些证据表明它们与黑人体内钠潴留增加有关。