転移性黒色腫患者の治療における細胞傷害性 T 細胞およびヘルパー T 細胞用の黒色腫ペプチドを使用したワクチン療法
2023年6月13日 更新者：Eastern Cooperative Oncology Group
転移性黒色腫患者に対する細胞傷害性 T 細胞およびヘルパー T 細胞用の黒色腫ペプチドによるマルチエピトープワクチン接種のランダム化第 II 相試験
理論的根拠: ペプチドから作られたワクチンは、体に免疫応答を構築させて腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この無作為化第 II 相試験では、細胞障害性 T 細胞およびヘルパー T 細胞由来の黒色腫ペプチドを使用して 4 つの異なるワクチンを研究し、転移性黒色腫患者の治療にどの程度効果があるかを確認しています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
目的:
- ヒト白血球抗原 (HLA) -A1、-A2、または -A3 によって拘束される 12 のメラノーマ ペプチドのそれぞれに対する細胞傷害性 T 細胞応答を、これらの 12 のメラノーマ ペプチドの有無およびヘルパー ペプチドの有無にかかわらずワクチン接種された転移性メラノーマ患者で比較します。
- これらのワクチン接種を受けた患者の HLA-DR 分子によって制限される 6 つのメラノーマ ヘルパー ペプチドのそれぞれに対するヘルパー T 細胞応答を比較します。
- 複数のクラス I 主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) 制限ペプチドを含むワクチンに 6 つのメラノーマ ヘルパー ペプチドを追加すると、これらの患者のクラス I 制限ペプチドに対する T 細胞応答が増強されるかどうかを判断します。
- ブースターワクチン接種が、これらのワクチン接種で治療された患者の免疫応答を維持するかどうかを、予備的に決定します。
- これらのワクチン接種を受けた患者の臨床反応率と生存率を比較します。
- 予備的に、細胞性免疫応答がこれらのワクチン接種で治療された患者の臨床応答および生存率と相関するかどうかを決定します。
概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、HLA タイプ (HLA-A1 対 HLA-A2 対 HLA-A1 および -A2 対 HLA-A3) および計画されたセンチネル免疫化リンパ節生検 (はい 対 いいえ) に従って層別化されます。 患者は 4 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I: 患者は、サルグラモスチム (顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、GM-CSF) およびモンタニド ISA-51 またはモンタニド ISA- で乳化されたクラス I MHC (12MP) によって制限される 12 の黒色腫ペプチドを含むマルチエピトープペプチドワクチンを 2 回注射されます。 51 VG (ISA-51) を皮内 (ID) および皮下 (SC) に 1 ～ 3 週の 1 日目に、および初回部位に 1 回注射を 5 ～ 7 週の 1 日目にのみ行った。
- アーム II: 患者は、GM-CSF および ISA-51 で乳化された 12MP および 1 つの破傷風ヘルパーペプチドを含むマルチエピトープペプチドワクチンの 2 回の注射を受けます。 5-7 週の 1。
- アーム III (2008 年 5 月 19 日に締め切られました): 患者は、1 日目に、GM-CSF および ISA-51 ID および SC で乳化された 12MP および 6 つのメラノーマ ヘルパー ペプチド (6HP) を含むマルチエピトープ ペプチド ワクチンの 2 回の注射を受けます。週 1-3 の 5-7 週の 1 日目にのみプライマリ サイトで 1 回の注射。
- IV群：患者は、GM-CSFおよびISA-51で乳化された6HPを含むマルチエピトープペプチドワクチンの2回の注射を1～3週目の1日目にIDおよびSCで受け、5～5週目の1日目にのみ原発部位に1回の注射を受ける。 7。
すべての群において、患者は、許容できない毒性または他の緊急治療を必要とする疾患の進行がない限り、治療を継続します。
患者は 8 週目と 12 週目に評価されます。 第 12 週の評価の 2 ～ 3 週間後から、疾患進行の証拠がない患者は、無作為化された治療群に従ってブースターワクチン接種を受けることができます。 患者は追加ワクチン接種 ID および SC を週 1 回、3 週間受けます。 治療は、1 コースでは 9 週間ごと、2 コースでは 12 週間ごと、その後は 2 コースでは 24 週間ごと、または最長 2 年間 (いずれか早い方) 患者が緊急に治療を変更する必要がなければ、治療を繰り返します。
研究治療の完了後、患者は6ヶ月ごとに2年間追跡され、その後、研究の無作為化から5年間生存が追跡されます。
実際の患者数: 2005 年 3 月から 2009 年 1 月にかけて、合計 175 人の患者がこの研究に参加しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
175
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
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Stanford、California、アメリカ、94305-5824
- Stanford Cancer Center
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Delaware
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Lewes、Delaware、アメリカ、19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
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Illinois
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Aurora、Illinois、アメリカ、60504
- Rush-Copley Cancer Care Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Hematology and Oncology Associates
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Joliet、Illinois、アメリカ、60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
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Joliet、Illinois、アメリカ、60432
- Midwest Center for Hematology/Oncology
-
Libertyville、Illinois、アメリカ、60048
- North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
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Niles、Illinois、アメリカ、60714
- Cancer Care and Hematology Specialists of Chicagoland - Niles
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Skokie、Illinois、アメリカ、60076
- Hematology Oncology Associates - Skokie
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Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
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Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- CCOP - Carle Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- William N. Wishard Memorial Hospital
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Michigan City、Indiana、アメリカ、46360
- Saint Anthony Memorial Health Centers
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Iowa
-
Ottumwa、Iowa、アメリカ、52501
- McCreery Cancer Center at Ottumwa Regional
-
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- Greater Baltimore Medical Center Cancer Center
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Elkton、Maryland、アメリカ、21921
- Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
-
-
Michigan
-
Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49001
- Borgess Medical Center
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007-3731
- West Michigan Cancer Center
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-
Minnesota
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Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids、Minnesota、アメリカ、55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Robbinsdale、Minnesota、アメリカ、55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- United Hospital
-
Shakopee、Minnesota、アメリカ、55379
- St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
-
Waconia、Minnesota、アメリカ、55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury、Minnesota、アメリカ、55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- CCOP - Northern New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
Voorhees、New Jersey、アメリカ、08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- Christ Hospital Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown、Pennsylvania、アメリカ、18105
- Morgan Cancer Center at Lehigh Valley Hospital - Cedar Crest
-
Langhorne、Pennsylvania、アメリカ、19047
- St. Mary Regional Cancer Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Medical X-Ray Center, PC
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
-
-
Wisconsin
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Eau Claire、Wisconsin、アメリカ、54701
- Center for Cancer Treatment & Prevention at Sacred Heart Hospital
-
Eau Claire、Wisconsin、アメリカ、54701
- Marshfield Clinic Cancer Care at Regional Cancer Center
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La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- Saint Joseph's Hospital
-
Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Minocqua、Wisconsin、アメリカ、54548
- Marshfield Clinic - Lakeland Center
-
Rhinelander、Wisconsin、アメリカ、54501
- Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
-
Rice Lake、Wisconsin、アメリカ、54868
- Marshfield Clinic - Indianhead Center
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Stevens Point、Wisconsin、アメリカ、54481
- Saint Michael's Hospital Cancer Center
-
Wausau、Wisconsin、アメリカ、54401
- Marshfield Clinic - Wausau Center
-
Weston、Wisconsin、アメリカ、54476
- Marshfield Clinic - Weston Center
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Wisconsin Rapids、Wisconsin、アメリカ、54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-組織学的に確認されたステージIVの黒色腫
- 複数の原発性黒色腫が許可される
- 転移は、皮膚、粘膜、眼、または未知の原発部位からのものである可能性があります
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST基準）による測定可能な疾患
- 2つの四肢に腫瘍が関与していない必要があります
少なくとも 2 つの完全な (解剖されていない) 腋窩および/または鼠径リンパ節流域が必要です。
以前のセンチネルリンパ節生検は、リンパ節の完全性に違反していない可能性があります
- この四肢はまだワクチン接種の対象となる可能性があります
- ヒトリンパ球抗原 (HLA)-A1、-A2、または -A3 陽性
以下のすべてに該当する場合、以前の脳転移が許可されます。
- -ガンマナイフまたは定位放射線手術による外科的切除または治療
- 過去3か月間、脳に疾患の進行がない
- 脳転移の管理のための以前のステロイドから30日以上
- 年齢：18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
-ランダム化前の4週間以内に測定された適切な臓器機能：
- 白血球 (WBC) 4,000/mm^3 以上
- 血小板数 100,000/mm^3 以上
- リンパ球数が700/mm^3以上
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が正常上限の2倍以下（ULN）
- ULNの2倍以下のビリルビン
- ULNの2倍以下のアルカリホスファターゼ
- 乳酸脱水素酵素がULNの2倍以下
- クレアチニンが1.8mg/dL以下
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- -非転移性扁平上皮細胞または基底細胞皮膚がん、乳房の上皮内乳管または小葉がん、または子宮頸部のがん
- 以前のサルグラモスチム (GM-CSF)、インターフェロン アルファ-2b、またはインターロイキン-2 から少なくとも 4 週間
- -以前の化学療法から4週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間）
以下のいずれかを含む、以前の全身性コルチコステロイドから30日以上：
- 治療用量の経口ステロイド（プレドニゾンまたはデキサメタゾンなど）
ステロイド吸入器（アドエアなど）
- 全身吸収の低い局所ステロイドおよび経鼻ステロイド（フルチカゾンなど）または全身吸収の低いステロイド（トリアムシノロンヘキサアセトニドなど）を関節腔に注射することは許可されています
- -以前の局所制御または緩和放射線療法から少なくとも4週間経過し、回復した
- 以前の大手術から回復
除外基準:
- 3つ以上の脳転移
- 2cmを超える転移性病変
- 同時放射線療法
- -測定可能な疾患に対する以前の放射線療法
- 同時手術
- 同時コルチコステロイド
- 同時局所または全身ステロイド
- 同時化学療法
- -研究ペプチドのいずれかによる事前のワクチン接種
- 最近（過去1年以内）または同時にアルコールまたは違法薬物に依存している
- 妊娠中または授乳中
- -研究ワクチンの成分に対する既知または疑われる主要なアレルギー
- 重大な検出可能な感染
- 免疫抑制状態
-細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする以前またはアクティブな自己免疫障害、以下のいずれかを除く：
- -症状のない自己免疫疾患の検査証拠の存在（例、陽性の抗核抗体（ANA）力価）
- 白斑または他の形態の色素脱失疾患の臨床的証拠
- 非ステロイド性抗炎症薬を必要とする軽度の関節炎
- 内臓病変を伴う自己免疫疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (12MP)
患者は、サルグラモスチム（GM-CSF）およびモンタニド ISA-51（不完全フロイントアジュバント）またはモンタニド ISA-51 VG（ISA-51 ）第１〜３週の１日目に皮内（ＩＤ）および皮下（ＳＣ）に注射し、第５〜７週の１日目に原発部位のみに１回注射した。
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注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
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実験的：アーム II (12MP/テト)
患者は、第1週の1日目に、マルチエピトープ黒色腫ペプチドワクチン（12MP）と、GM-CSFおよびISA-51（不完全フロイントアジュバント）で乳化された破傷風ペプチド黒色腫ワクチン1回を含むマルチエピトープペプチドワクチンの2回の注射を受ける。 5～7週目の1日目にのみ、原発部位に3回および1回の注射を行う。
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注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
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実験的：アーム III (12MP/6MHP)
患者は、週の1日目に、GM-CSFおよびISA-51（不完全フロイントアジュバント）で乳化されたマルチエピトープ黒色腫ペプチドワクチン（12MP）および6つの黒色腫ヘルパーペプチド（6HP）を含むマルチエピトープペプチドワクチンの2回のID注射およびSC注射を受ける。 5～7週目の1日目にのみ、原発部位に1～3回および1回の注射を行う。
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注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
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実験的：アームⅣ(6MHP)
患者は、GM-CSFおよびISA-51（不完全フロイントアジュバント）で乳化された黒色腫ヘルパーペプチドワクチン（6HP）を含むマルチエピトープペプチドワクチンを、第1週から第3週の1日目にIDおよびSCで2回注射され、原発部位に1回注射される。第5週から第7週の1日目のみ。
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注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
注射による投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞傷害性 T 細胞リンパ球 (CTL) の反応率
時間枠：免疫応答は、事前登録時に 1、3、5、7、8 週目に評価されました
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CTL 応答の評価は、インターフェロン-ガンマ ELIspot アッセイによる T 細胞応答測定値の増加倍数に基づいていました。
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免疫応答は、事前登録時に 1、3、5、7、8 週目に評価されました
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6MHPに対するヘルパーT細胞の反応
時間枠：免疫応答は、事前登録時に 1、3、5、7、8 週目に評価されました
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ヘルパー T 細胞応答は、各ヘルパー ペプチドの存在下で、新鮮な/凍結保存された PBL を使用したトリチウム化チミジン増殖アッセイによって評価されました。
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免疫応答は、事前登録時に 1、3、5、7、8 週目に評価されました
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破傷風に対するヘルパー T 細胞の応答
時間枠：免疫応答は、事前登録時に 1、3、5、7、8 週目に評価されました
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ヘルパー T 細胞応答は、各ヘルパー ペプチドの存在下で、新鮮な/凍結保存された PBL を使用したトリチウム化チミジン増殖アッセイによって評価されました。
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免疫応答は、事前登録時に 1、3、5、7、8 週目に評価されました
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客観的回答率
時間枠：腫瘍反応は、最後のワクチン接種から 8、12、24、36、48、60、72、84、96、108、および 6 か月後に評価されました。
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腫瘍応答は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) v1.0 によって評価されました。
客観的奏効率は、完全奏効（すべての病変の消失）または部分奏効（ ）の患者数を評価可能な患者の総数で割ったものとして計算されます。
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腫瘍反応は、最後のワクチン接種から 8、12、24、36、48、60、72、84、96、108、および 6 か月後に評価されました。
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全生存期間の中央値 (OS)
時間枠：2 年以内は 3 か月ごと、2 年から 5 年の間は 6 か月ごとに評価
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OSは、登録から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
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2 年以内は 3 か月ごと、2 年から 5 年の間は 6 か月ごとに評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Craig L. Slingluff, MD、University of Virginia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2005年5月9日
一次修了 (実際)
2011年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2003年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年11月5日
最初の投稿 (推定)
2003年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月13日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
不完全フロイントアジュバントの臨床試験
-
Ming-Yuan Chen募集
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...募集