- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00071981
Вакцинотерапия с использованием пептидов меланомы для цитотоксических Т-клеток и Т-хелперов при лечении пациентов с метастатической меланомой
Рандомизированное испытание фазы II мультиэпитопной вакцинации пептидами меланомы для цитотоксических Т-клеток и Т-хелперов для пациентов с метастатической меланомой
ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из пептидов, могут вызывать в организме иммунный ответ, направленный на уничтожение опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы II изучаются четыре различные вакцины с использованием пептидов меланомы из цитотоксических Т-клеток и Т-хелперов, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с метастатической меланомой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Сравните реакцию цитотоксических Т-клеток на каждый из 12 пептидов меланомы, рестриктированных человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA)-A1, -A2 или -A3 у пациентов с метастатической меланомой, вакцинированных этими 12 пептидами меланомы или без них, а также с вспомогательными пептидами или без них.
- Сравните ответ хелперных Т-клеток на каждый из 6 хелперных пептидов меланомы, рестриктированных молекулами HLA-DR, у пациентов, получавших эти прививки.
- Определите, усиливает ли добавление 6 хелперных пептидов меланомы к вакцине, содержащей множественные пептиды, ограниченные главным комплексом гистосовместимости (MHC) класса I, Т-клеточный ответ на рестриктированные пептиды класса I у этих пациентов.
- Предварительно определите, поддерживает ли ревакцинация иммунный ответ у пациентов, получавших эти прививки.
- Сравните показатели клинического ответа и выживаемости у пациентов, получавших эти прививки.
- Предварительно определите, коррелирует ли клеточный иммунный ответ с клиническим ответом и показателями выживаемости у пациентов, получавших эти прививки.
ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с типом HLA (HLA-A1 против HLA-A2 против HLA-A1 и -A2 против HLA-A3) и запланированной биопсией сторожевого иммунизированного узла (да или нет). Пациентов рандомизируют в 1 из 4 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают 2 инъекции мультиэпитопной пептидной вакцины, содержащей 12 пептидов меланомы, рестриктированных MHC класса I (12MP), эмульгированных с сарграмостимом (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, GM-CSF) и Montanide ISA-51 или Montanide ISA- 51 VG (ISA-51) внутрикожно (ID) и подкожно (SC) в 1-й день 1-3 недель и 1 инъекция в первичный участок только в 1-й день 5-7 недель.
- Группа II: пациенты получают 2 инъекции мультиэпитопной пептидной вакцины, содержащей 12MP и 1 противостолбнячный хелперный пептид, эмульгированный с GM-CSF и ISA-51 ID и SC, в 1-й день недель 1-3 и 1 инъекцию в первичный участок только в день 1 недели 5-7.
- Группа III (закрыта для начисления по состоянию на 19 мая 2008 г.): пациенты получают 2 инъекции мультиэпитопной пептидной вакцины, содержащей 12MP и 6 меланомных хелперных пептидов (6HP), эмульгированных с GM-CSF и ISA-51 внутривенно и подкожно в день 1. недели 1-3 и 1 инъекция в основной участок только в день 1 недели 5-7.
- Группа IV: пациенты получают 2 инъекции мультиэпитопной пептидной вакцины, содержащей 6HP, эмульгированные с GM-CSF и ISA-51 ID и SC, в 1-й день недель 1-3 и 1 инъекцию в первичный участок только в 1-й день недель 5-5. 7.
Во всех группах пациенты продолжают терапию при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания, требующего другой неотложной терапии.
Пациентов оценивают через 8 и 12 недель. Через 2-3 недели после оценки на 12-й неделе пациенты без признаков прогрессирования заболевания могут получить ревакцинацию в соответствии с их рандомизированной группой лечения. Пациенты получают повторную вакцинацию ID и SC один раз в неделю в течение 3 недель. Лечение повторяют каждые 9 недель в течение 1 курса, каждые 12 недель в течение 2 курсов, а затем каждые 24 недели в течение 2 курсов ИЛИ до 2 лет (в зависимости от того, что наступит раньше) при условии, что пациенту не требуется срочное изменение терапии.
После завершения исследуемого лечения за пациентами наблюдали каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем для выживаемости в течение 5 лет после рандомизации исследования.
ФАКТИЧЕСКОЕ НАЧИСЛЕНИЕ: Всего в этом исследовании в период с марта 2005 г. по январь 2009 г. было набрано 175 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Соединенные Штаты, 60504
- Rush-Copley Cancer Care Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Hematology and Oncology Associates
-
Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
-
Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60432
- Midwest Center for Hematology/Oncology
-
Libertyville, Illinois, Соединенные Штаты, 60048
- North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
-
Niles, Illinois, Соединенные Штаты, 60714
- Cancer Care and Hematology Specialists of Chicagoland - Niles
-
Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
- Hematology Oncology Associates - Skokie
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- William N. Wishard Memorial Hospital
-
Michigan City, Indiana, Соединенные Штаты, 46360
- Saint Anthony Memorial Health Centers
-
-
Iowa
-
Ottumwa, Iowa, Соединенные Штаты, 52501
- McCreery Cancer Center at Ottumwa Regional
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
- Greater Baltimore Medical Center Cancer Center
-
Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
- Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49001
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Соединенные Штаты, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Соединенные Штаты, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Соединенные Штаты, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Соединенные Штаты, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Соединенные Штаты, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
- United Hospital
-
Shakopee, Minnesota, Соединенные Штаты, 55379
- St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
-
Waconia, Minnesota, Соединенные Штаты, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Соединенные Штаты, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- CCOP - Northern New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
Voorhees, New Jersey, Соединенные Штаты, 08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Christ Hospital Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18105
- Morgan Cancer Center at Lehigh Valley Hospital - Cedar Crest
-
Langhorne, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19047
- St. Mary Regional Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Medical X-Ray Center, PC
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
- Center for Cancer Treatment & Prevention at Sacred Heart Hospital
-
Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
- Marshfield Clinic Cancer Care at Regional Cancer Center
-
La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
- Saint Joseph's Hospital
-
Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
- Marshfield Clinic - Lakeland Center
-
Rhinelander, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54501
- Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
-
Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
- Marshfield Clinic - Indianhead Center
-
Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54481
- Saint Michael's Hospital Cancer Center
-
Wausau, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54401
- Marshfield Clinic - Wausau Center
-
Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
- Marshfield Clinic - Weston Center
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Гистологически подтвержденная меланома IV стадии
- Допускаются множественные первичные меланомы
- Метастазы могут быть из кожи, слизистых оболочек, глаз или неизвестного первичного очага.
- Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (критерии RECIST)
- Должны быть 2 конечности, не пораженные опухолью
Должны быть не менее 2 интактных (нерассеченных) подмышечных и/или паховых бассейнов лимфатических узлов.
Предшествующая биопсия сторожевого узла могла не нарушать целостность узлового бассейна.
- Эта конечность все еще может быть рассмотрена для вакцинации.
- Лимфоцитарный антиген человека (HLA)-A1, -A2 или -A3 положительный
Предшествующие метастазы в головной мозг допускаются при соблюдении всех следующих условий:
- Хирургическая резекция или лечение с помощью гамма-ножа или стереотаксической радиохирургии
- Отсутствие прогрессирования заболевания в головном мозге в течение последних 3 мес.
- Более 30 дней с момента предыдущего приема стероидов для лечения метастазов в головной мозг
- Возраст: 18 лет и старше
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
Адекватная функция органов, измеренная в течение 4 недель до рандомизации:
- Лейкоциты (WBC) не менее 4000/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
- Количество лимфоцитов не менее 700/мм^3
- Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) не превышают более чем в 2 раза верхний предел нормы (ВГН)
- Билирубин не более чем в 2 раза выше ВГН
- Щелочная фосфатаза не более чем в 2 раза выше ВГН
- Лактатдегидрогеназа не более чем в 2 раза выше ВГН
- Креатинин не более 1,8 мг/дл
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы или карциномы in situ шейки матки.
- Не менее 4 недель после предшествующего применения сарграмостима (GM-CSF), интерферона альфа-2b или интерлейкина-2
- Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
Более 30 дней с момента предшествующего применения системных кортикостероидов, включая любое из следующего:
- Терапевтические дозы пероральных стероидов (например, преднизон или дексаметазон)
Стероидные ингаляторы (например, Advair)
- Топические и назальные стероиды с низкой системной абсорбцией (например, флутиказон) или стероиды с низкой системной абсорбцией (например, триамцинолона гексацетонид) вводят в суставную щель.
- Не менее 4 недель после предыдущего местного контроля или паллиативной лучевой терапии и выздоровление
- Восстановился после предыдущей серьезной операции
Критерий исключения:
- Более 3 метастазов в головной мозг
- Метастатические поражения более 2 см
- Сопутствующая лучевая терапия
- Предшествующая лучевая терапия измеримого заболевания
- Параллельная хирургия
- Параллельные кортикостероиды
- Одновременное применение местных или системных стероидов
- Параллельная химиотерапия
- Предварительная вакцинация любым из исследуемых пептидов
- Недавнее (в течение последнего года) или одновременное пристрастие к алкоголю или запрещенным наркотикам
- Беременные или кормящие
- Известная или подозреваемая серьезная аллергия на какие-либо компоненты исследуемой вакцины.
- Значительная обнаруживаемая инфекция
- Иммуносупрессивные состояния
Предшествующее или активное аутоиммунное заболевание, требующее цитотоксической или иммунодепрессивной терапии, за исключением любого из следующего:
- Наличие лабораторных признаков аутоиммунного заболевания (например, положительный титр антинуклеарных антител (ANA)) без симптомов
- Клинические признаки витилиго или других форм депигментирующих заболеваний
- Легкий артрит, требующий нестероидных противовоспалительных препаратов
- Аутоиммунное заболевание с поражением внутренних органов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука I (12 МП)
Пациенты получают 2 инъекции мультиэпитопной пептидной вакцины, содержащей 12 пептидов меланомы, рестриктированных MHC класса I (12MP), эмульгированных с сарграмостимом (GM-CSF) и Montanide ISA-51 (неполный адъювант Фрейнда) или Montanide ISA-51 VG (ISA-51). ) внутрикожно (ID) и подкожно (SC) в 1-й день 1-3 недель и 1 инъекция в первичный участок только в 1-й день 5-7 недель.
|
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука II (12 МП/Тет)
Пациенты получают 2 инъекции мультиэпитопной пептидной вакцины, включающей мультиэпитопную пептидную вакцину против меланомы (12MP) и 1 вакцину против столбнячного пептида против меланомы, эмульгированную с GM-CSF и ISA-51 (неполный адъювант Фрейнда), внутрикожно и внутрикожно в 1-й день недели 1- 3 и 1 инъекция в основной участок только в 1-й день недели 5-7.
|
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука III (12MP/6MHP)
Пациенты получают 2 инъекции мультиэпитопной пептидной вакцины, включающей мультиэпитопную пептидную вакцину против меланомы (12MP) и 6 меланомных хелперных пептидов (6HP), эмульгированных с GM-CSF и ISA-51 (неполный адъювант Фрейнда) внутрикожно и подкожно в 1-й день недели. 1-3 и 1 инъекция в основной участок только в 1-й день недели 5-7.
|
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рука IV (6MHP)
Пациенты получают 2 инъекции мультиэпитопной пептидной вакцины, включающей меланомную хелперную пептидную вакцину (6HP), эмульгированную с GM-CSF и ISA-51 (неполный адъювант Фрейнда), внутрикожно и внутрикожно в 1-й день недели 1-3 и 1 инъекцию в первичный участок. только в 1-й день недели 5-7.
|
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
Вводится путем инъекции
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость ответа цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ)
Временное ограничение: Иммунный ответ оценивали до регистрации, на 1, 3, 5, 7, 8 неделе.
|
Оценка ответа ЦТЛ была основана на кратном увеличении измерения ответа Т-клеток с помощью анализа интерферон-гамма ELIspot.
|
Иммунный ответ оценивали до регистрации, на 1, 3, 5, 7, 8 неделе.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ хелперных Т-клеток на 6MHP
Временное ограничение: Иммунный ответ оценивали при дорегистрации, на 1,3,5,7,8 неделе.
|
Ответ хелперных Т-клеток оценивали с помощью анализа пролиферации тритиевого тимидина со свежими/криоконсервированными PBL в присутствии каждого из хелперных пептидов.
|
Иммунный ответ оценивали при дорегистрации, на 1,3,5,7,8 неделе.
|
|
Ответ хелперных Т-клеток на столбняк
Временное ограничение: Иммунный ответ оценивали при дорегистрации, на 1,3,5,7,8 неделе.
|
Ответ хелперных Т-клеток оценивали с помощью анализа пролиферации тритиевого тимидина со свежими/криоконсервированными PBL в присутствии каждого из хелперных пептидов.
|
Иммунный ответ оценивали при дорегистрации, на 1,3,5,7,8 неделе.
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Опухолевой ответ оценивали через 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 6 месяцев после последней вакцинации.
|
Ответ опухоли оценивали с помощью критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.0.
Коэффициент объективного ответа рассчитывается как количество пациентов с полным ответом (исчезновение всех поражений) или частичным ответом (), деленное на общее количество пациентов, поддающихся оценке.
|
Опухолевой ответ оценивали через 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 6 месяцев после последней вакцинации.
|
|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: оценивается каждые 3 месяца в течение 2 лет и каждые 6 месяцев между 2 и 5 годами
|
ОВ определяли как время от регистрации до смерти от любой причины.
|
оценивается каждые 3 месяца в течение 2 лет и каждые 6 месяцев между 2 и 5 годами
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Craig L. Slingluff, MD, University of Virginia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Вакцина
- Сарграмостим
- Адъювант Фрейнда
- Молграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000335055
- U10CA021115 (Грант/контракт NIH США)
- E1602 (Другой идентификатор: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .