Vaccinterapi med melanompeptider för cytotoxiska T-celler och T-hjälparceller vid behandling av patienter med metastaserande melanom
13 juni 2023 uppdaterad av: Eastern Cooperative Oncology Group
En randomiserad fas II-studie av multi-epitopvaccination med melanompeptider för cytotoxiska T-celler och hjälpar-T-celler för patienter med metastaserande melanom
RATIONAL: Vacciner gjorda av peptider kan få kroppen att bygga upp ett immunsvar för att döda tumörceller.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar fyra olika vacciner som använder melanompeptider från cytotoxiska T-celler och T-hjälparceller för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med metastaserande melanom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Jämför det cytotoxiska T-cellssvaret på var och en av 12 melanompeptider begränsade av humant leukocytantigen (HLA)-A1, -A2 eller -A3 hos patienter med metastaserande melanom vaccinerade med eller utan dessa 12 melanompeptider och med eller utan hjälppeptider.
- Jämför T-hjälparens svar på var och en av 6 melanomhjälparpeptider som begränsas av HLA-DR-molekyler hos patienter som behandlats med dessa vaccinationer.
- Bestäm om tillägget av 6 melanomhjälparpeptider till ett vaccin som innehåller multipla klass I Major histocompatibility complex (MHC)-begränsade peptider förstärker T-cellssvaren på klass I-begränsade peptider hos dessa patienter.
- Bestäm preliminärt om boostervaccination upprätthåller immunsvar hos patienter som behandlas med dessa vaccinationer.
- Jämför graden av kliniskt svar och överlevnad hos patienter som behandlats med dessa vaccinationer.
- Bestäm preliminärt om cellulärt immunsvar korrelerar med kliniskt svar och överlevnadsfrekvens hos patienter som behandlats med dessa vaccinationer.
DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna stratifieras enligt HLA-typ (HLA-A1 vs HLA-A2 vs HLA-A1 och -A2 vs HLA-A3) och planerad sentinel-immuniserad nodbiopsi (ja vs nej). Patienterna randomiseras till 1 av 4 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får 2 injektioner av multi-epitop peptidvaccin innefattande 12 melanompeptider begränsade av klass I MHC (12MP) emulgerade med sargramostim (granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor, GM-CSF) och Montanide ISA-51- eller Montanide ISA- 51 VG (ISA-51) intradermalt (ID) och subkutant (SC) på dag 1 i vecka 1-3 och 1 injektion på det primära stället endast på dag 1 i vecka 5-7.
- Arm II: Patienterna får 2 injektioner av multi-epitop peptidvaccin innefattande 12MP och 1 stelkrampshjälparpeptid emulgerad med GM-CSF och ISA-51 ID och SC på dag 1 i vecka 1-3 och 1 injektion på det primära stället endast på dagen 1 av vecka 5-7.
- Arm III (stängd för ackumulering från och med 5/19/08): Patienterna får 2 injektioner av multi-epitop peptidvaccin innefattande 12MP och 6 melanomhjälparpeptider (6HP) emulgerade med GM-CSF och ISA-51 ID och SC på dag 1 vecka 1-3 och 1 injektion på det primära stället endast dag 1 i vecka 5-7.
- Arm IV: Patienterna får 2 injektioner av multi-epitop peptidvaccin innefattande 6HP emulgerat med GM-CSF och ISA-51 ID och SC på dag 1 i vecka 1-3 och 1 injektion på det primära stället endast på dag 1 i vecka 5- 7.
I alla armar fortsätter patienterna behandlingen i frånvaro av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression som kräver annan akut terapi.
Patienterna utvärderas vid 8 och 12 veckor. Med början 2-3 veckor efter utvärderingen vecka 12 kan patienter utan tecken på sjukdomsprogression få boostervaccinationer enligt deras randomiserade behandlingsarm. Patienterna får boostervaccinations-ID och SC en gång i veckan i 3 veckor. Behandlingen upprepas var 9:e vecka i 1 kur, var 12:e vecka i 2 kurer och sedan var 24:e vecka i 2 kurer ELLER i upp till 2 år (beroende på vilket som inträffar först) förutsatt att patienten inte behöver en akut förändring av behandlingen.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 6:e månad i 2 år och sedan för överlevnad i 5 år från studiens randomisering.
FAKTISK UPPLÖSNING: Totalt 175 patienter samlades in för denna studie under mars 2005 och januari 2009.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
175
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Veterans Affairs Medical Center - Palo Alto
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5824
- Stanford Cancer Center
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic - Jacksonville
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
-
Illinois
-
Aurora, Illinois, Förenta staterna, 60504
- Rush-Copley Cancer Care Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Hematology and Oncology Associates
-
Joliet, Illinois, Förenta staterna, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
-
Joliet, Illinois, Förenta staterna, 60432
- Midwest Center for Hematology/Oncology
-
Libertyville, Illinois, Förenta staterna, 60048
- North Shore Oncology and Hematology Associates, Limited - Libertyville
-
Niles, Illinois, Förenta staterna, 60714
- Cancer Care and Hematology Specialists of Chicagoland - Niles
-
Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
- Hematology Oncology Associates - Skokie
-
Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
- Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
-
Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- William N. Wishard Memorial Hospital
-
Michigan City, Indiana, Förenta staterna, 46360
- Saint Anthony Memorial Health Centers
-
-
Iowa
-
Ottumwa, Iowa, Förenta staterna, 52501
- McCreery Cancer Center at Ottumwa Regional
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21204
- Greater Baltimore Medical Center Cancer Center
-
Elkton, Maryland, Förenta staterna, 21921
- Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49001
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, Förenta staterna, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Förenta staterna, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Förenta staterna, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Förenta staterna, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
-
Maplewood, Minnesota, Förenta staterna, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, Förenta staterna, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
- United Hospital
-
Shakopee, Minnesota, Förenta staterna, 55379
- St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
-
Waconia, Minnesota, Förenta staterna, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Förenta staterna, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- CCOP - Northern New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
-
Voorhees, New Jersey, Förenta staterna, 08043
- Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- Christ Hospital Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18105
- Morgan Cancer Center at Lehigh Valley Hospital - Cedar Crest
-
Langhorne, Pennsylvania, Förenta staterna, 19047
- St. Mary Regional Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Medical X-Ray Center, PC
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Förenta staterna, 54701
- Center for Cancer Treatment & Prevention at Sacred Heart Hospital
-
Eau Claire, Wisconsin, Förenta staterna, 54701
- Marshfield Clinic Cancer Care at Regional Cancer Center
-
La Crosse, Wisconsin, Förenta staterna, 54601
- Gundersen Lutheran Center for Cancer and Blood
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
- Saint Joseph's Hospital
-
Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Minocqua, Wisconsin, Förenta staterna, 54548
- Marshfield Clinic - Lakeland Center
-
Rhinelander, Wisconsin, Förenta staterna, 54501
- Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
-
Rice Lake, Wisconsin, Förenta staterna, 54868
- Marshfield Clinic - Indianhead Center
-
Stevens Point, Wisconsin, Förenta staterna, 54481
- Saint Michael's Hospital Cancer Center
-
Wausau, Wisconsin, Förenta staterna, 54401
- Marshfield Clinic - Wausau Center
-
Weston, Wisconsin, Förenta staterna, 54476
- Marshfield Clinic - Weston Center
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Förenta staterna, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bekräftat stadium IV melanom
- Flera primära melanom tillåtna
- Metastasering kan komma från en kutan, mukosal, okulär eller okänd primär plats
- Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST-kriterier)
- Måste ha 2 extremiteter utan tumör
Måste ha minst 2 intakta (odissekerade) axillära och/eller inguinala lymfkörtelbassänger
Tidigare sentinel node biopsi kanske inte har kränkt integriteten hos en nodalbassäng
- Denna extremitet kan fortfarande övervägas för vaccination
- Humant lymfocytantigen (HLA)-A1-, -A2- eller -A3-positivt
Tidigare hjärnmetastaser tillåtna förutsatt att alla följande är sanna:
- Kirurgiskt resekerat eller behandlat med gammakniv eller stereotaktisk strålkirurgi
- Ingen sjukdomsprogression i hjärnan under de senaste 3 månaderna
- Mer än 30 dagar sedan tidigare steroider för hantering av hjärnmetastaser
- Ålder: 18 och uppåt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
Adekvat organfunktion mätt inom 4 veckor före randomisering:
- Vita blodkroppar (WBC) minst 4 000/mm^3
- Trombocytantal minst 100 000/mm^3
- Lymfocytantal minst 700/mm^3
- Serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT) och serum glutamin pyrodruvtransaminas (SGPT) inte större än 2 gånger övre normalgränsen (ULN)
- Bilirubin inte högre än 2 gånger ULN
- Alkaliskt fosfatas inte högre än 2 gånger ULN
- Mjölksyradehydrogenas inte mer än 2 gånger ULN
- Kreatinin inte mer än 1,8 mg/dL
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom icke-metastaserande skivepitelcancer eller basalcellshudcancer, ductal eller lobulär cancer in situ i bröstet eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Minst 4 veckor sedan tidigare sargramostim (GM-CSF), interferon alfa-2b eller interleukin-2
- Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin)
Mer än 30 dagar sedan tidigare systemiska kortikosteroider, inklusive något av följande:
- Terapeutiska doser av orala steroider (t.ex. prednison eller dexametason)
Steroidinhalatorer (t.ex. Advair)
- Topikala steroider och nasala steroider med låg systemisk absorption (t.ex. flutikason) eller steroider med låg systemisk absorption (t.ex. triamcinolonhexacetonid) som injiceras i ett ledutrymme tillåts
- Minst 4 veckor sedan tidigare lokal kontroll eller palliativ strålbehandling och återhämtat sig
- Återställd från tidigare större operation
Exklusions kriterier:
- Mer än 3 hjärnmetastaser
- Metastaserande lesioner större än 2 cm
- Samtidig strålbehandling
- Före strålbehandling till mätbar sjukdom
- Samtidig operation
- Samtidiga kortikosteroider
- Samtidiga topikala eller systemiska steroider
- Samtidig kemoterapi
- Före vaccination med någon av studiepeptiderna
- Nyligen (inom det senaste året) eller samtidigt missbruk av alkohol eller olagliga droger
- Gravid eller ammande
- Känd eller misstänkt allvarlig allergi mot någon del av studievaccinet
- Betydande detekterbar infektion
- Immunsuppressionstillstånd
Tidigare eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver cytotoxisk eller immunosuppressiv behandling, förutom något av följande:
- Förekomst av laboratoriebevis på autoimmun sjukdom (t.ex. positiv antinukleär antikropps (ANA) titer) utan symtom
- Kliniska bevis på vitiligo eller andra former av depigmenterande sjukdom
- Mild artrit som kräver icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
- Autoimmun sjukdom med visceral inblandning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I (12MP)
Patienterna får 2 injektioner av multi-epitop peptidvaccin innefattande 12 melanompeptider begränsade av klass I MHC (12MP) emulgerad med sargramostim (GM-CSF) och Montanide ISA-51 (okomplett Freunds adjuvans) eller Montanide ISA-51 VG (ISA-51 VG) ) intradermalt (ID) och subkutant (SC) på dag 1 i vecka 1-3 och 1 injektion på det primära stället endast på dag 1 i vecka 5-7.
|
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II (12MP/Tet)
Patienterna får 2 injektioner av multi-epitop peptidvaccin innefattande multi-epitop melanom peptid vaccin (12MP) och 1 stelkrampspeptid melanom vaccin emulgerat med GM-CSF och ISA-51 (okomplett Freunds adjuvans) ID och SC på dag 1 i veckorna 1 3 och 1 injektion på det primära stället endast dag 1 i vecka 5-7.
|
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm III (12MP/6MHP)
Patienterna får 2 injektioner av multi-epitop peptidvaccin innefattande multi-epitop melanompeptidvaccin (12MP) och 6 melanomhjälparpeptider (6HP) emulgerade med GM-CSF och ISA-51 (okomplett Freunds adjuvans) ID och SC på dag 1 i veckan 1-3 och 1 injektion på det primära stället endast dag 1 i vecka 5-7.
|
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm IV (6MHP)
Patienterna får 2 injektioner av multi-epitop peptidvaccin innefattande melanomhjälparpeptidvaccin (6HP) emulgerat med GM-CSF och ISA-51 (okomplett Freunds adjuvans) ID och SC på dag 1 i vecka 1-3 och 1 injektion på det primära stället endast dag 1 i vecka 5-7.
|
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
Ges genom injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Responshastighet för cytotoxiska T-cellslymfocyter (CTL).
Tidsram: Immunsvaret utvärderades vid förregistrering, vecka 1, 3, 5, 7, 8
|
Bedömning av CTL-svar baserades på en ökad ökning av T-cellssvarsmått med interferon-gamma ELIspot-analys.
|
Immunsvaret utvärderades vid förregistrering, vecka 1, 3, 5, 7, 8
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hjälpar-T-celler svar på 6MHP
Tidsram: Immunsvaret utvärderades vid förregistrering, i veckorna 1,3,5,7,8
|
Hjälpar-T-cellssvar utvärderades genom tritierad tymidinproliferationsanalys med färsk/kryokonserverad PBL i närvaro av var och en av hjälparpeptiderna.
|
Immunsvaret utvärderades vid förregistrering, i veckorna 1,3,5,7,8
|
|
Hjälpar-T-cellsrespons på stelkramp
Tidsram: Immunsvaret utvärderades vid förregistrering, i veckorna 1,3,5,7,8
|
Hjälpar-T-cellssvar utvärderades genom tritierad tymidinproliferationsanalys med färsk/kryokonserverad PBL i närvaro av var och en av hjälparpeptiderna.
|
Immunsvaret utvärderades vid förregistrering, i veckorna 1,3,5,7,8
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Tumörsvaret utvärderades i veckorna 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 och 6 månader efter senaste vaccinationen
|
Tumörrespons utvärderades via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.0.
Objektiv svarsfrekvens beräknas som antalet patienter med fullständigt svar (försvinnande av alla lesioner) eller partiellt svar () dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
|
Tumörsvaret utvärderades i veckorna 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 och 6 månader efter senaste vaccinationen
|
|
Median total överlevnad (OS)
Tidsram: bedöms var tredje månad inom 2 år och var 6:e månad mellan 2 och 5 år
|
OS definierades som tiden från registrering till dödsfall oavsett orsak.
|
bedöms var tredje månad inom 2 år och var 6:e månad mellan 2 och 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Craig L. Slingluff, MD, University of Virginia
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 maj 2005
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2003
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2003
Första postat (Beräknad)
6 november 2003
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Melanom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Adjuvans, immunologiska
- Vacciner
- Sargramostim
- Freunds adjuvans
- Molgramostim
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000335055
- U10CA021115 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- E1602 (Annan identifierare: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .