TRDの増強としてのアリピプラゾール

これは、非定型抗精神病薬アリピプラゾールを増強剤として治療抵抗性うつ病患者の抗うつ療法に追加することの臨床的有用性と安全性を調べる前向き非盲検研究です。 著者の先験的な仮説は、アリピプラゾールと現在の FDA 承認の抗うつ薬を併用すると、6 週間にわたって抑うつ症状が大幅に軽減されるというものです。 レスポンダー (ベースラインの HAM-D スコアが 50% 以上改善) は、アリピプラゾールの抗うつ効果が本質的に長期にわたることを示すために、6 週間の非盲検延長を自発的に継続するよう求められます。

スクリーニングと同意、および一次処方者との連絡の後、10 人の適格な被験者は、現在の FDA 承認の抗うつ薬と組み合わせて、増強剤として 1 日あたり 10 ～ 30 mg のアリピプラゾールを受け取ります。 被験者が新たに出現した耐え難い抗うつ薬関連の副作用に注意しない限り、被験者の元の抗うつ薬の用量は研究中変更されません。 忍容性と反応に基づいて、アリピプラゾールは 1 日あたり 5 mg で開始され、次のように増量されます (ベースライン、1 週目の終わり、2 週目の終わり、4 週目の終わり、および 6 週目の終わりの終了) 1 日あたり 5 mg CYP450 2D6 酵素系に対する既存の有意な阻害効果がない抗うつ薬を服用している患者の場合、最大用量は 1 日あたり 30 mg です。 ただし、患者がCYP450 2D6酵素阻害特性を持つ抗うつ薬を服用している場合、アリピプラゾールの代謝に影響を与える可能性があります（例： パロキセチン、フルオキセチン)、最大用量は 1 日あたり 15 mg になります (最大推奨用量より 50% 少ない)。 これらの用量範囲は、統合失調症の抑うつ症状を改善するための平均有効用量を捉えるために選択されています。 投与量は、臨床反応に基づいて上方または下方に滴定されます。 他の向精神薬は、副作用（催眠薬、抗不安薬、抗ムスカリン薬、ベータブロッカーなど）を制御するために必要であると判断された場合、研究中に許可されます。 研究に参加する前に少なくとも 4 週間、催眠薬または抗不安薬 (GABA またはヒスタミンベース) の安定した用量を服用している被験者は、現在の用量でこれらを継続するか、研究開始前に洗い流すかを選択できます。 アリピプラゾールは隔週で投与され、参加者は 6 週間追跡されます。 参加者は、隔週で HAMD (ブラインド)、CGI、および SAFTEE によって監視されます。 バイタルサインと体重も訪問ごとに測定されます。 6 週間後、アリピプラゾールを 2 週間漸減します (1 週間あたりの用量を 50% 減らします)。 コンプライアンスは錠剤数によって測定されます すべての被験者は、さらに6週間研究にとどまるように自発的に提案され、12週の終わりに最終的に1回会い、長期的なアリピプラゾール増強の安全性と有効性を再評価します。 その後、被験者は上記のように 2 週間の漸減を経験します。 さらに6週間継続したくない被験者は、最初の6週間の終了マークで研究をオプトアウトすることができます. 暫定的な安全性分析 (独立した精神科医 TBD による) が良好な安全性プロファイルを示唆している場合、IRB に修正が送信され、10 人の追加被験者の登録が求められます。

一次および二次測定と安全性評価: 研究の主な測定は、時間の経過に伴う HAMD スコアの変化です (アリピプラゾールでうつ病スコアが悪化しないようにこれを監視します)。二次的な有効性の尺度は、時間の経過に伴う CGI スコアの変化です。 安全性評価は、SAFTEE 評価尺度と患者の AE レポートによって決定されます。 薬物に対する被験者の認識された信頼のレベルが上記の結果と相関するかどうかを判断するために、期待値スケールが与えられます。 これは、研究でプラセボが使用されていない場合に、プラセボと同様の率を見るための表面的な方法です。