Aripiprazol como potencializador para TRD

Este é um estudo prospectivo aberto que examinará a utilidade clínica e a segurança da adição do antipsicótico atípico aripiprazol como agente potencializador da terapia antidepressiva em pacientes deprimidos resistentes ao tratamento. A hipótese a priori do autor é que o aripiprazol mais um antidepressivo atual aprovado pela FDA resultará em reduções significativas nos sintomas depressivos ao longo de 6 semanas. Os respondedores (>50% de melhora no escore HAM-D basal) serão solicitados a continuar voluntariamente em uma extensão aberta de 6 semanas para mostrar que os efeitos antidepressivos do aripiprazol são de natureza duradoura.

Após a triagem, consentimento e contato com um prescritor principal, 10 indivíduos elegíveis receberão aripiprazol 10-30 mg por dia como um agente de potencialização em combinação com sua medicação antidepressiva atual aprovada pela FDA. A dose do antidepressivo original do sujeito permanecerá inalterada durante o estudo, a menos que o sujeito observe efeitos colaterais intoleráveis ​​relacionados ao antidepressivo recentemente emergentes. Com base na tolerabilidade e na resposta, o aripiprazol será iniciado com 5 mg por dia e aumentado da seguinte forma (linha de base, final da semana 1, final da semana 2, final da semana 4 e consulta de término no final da semana 6) com 5 mg por dia incrementos, sendo a dose máxima de 30 mg por dia para pacientes que estão tomando antidepressivos que não apresentam efeito inibitório significativo preexistente no sistema enzimático CYP450 2D6. No entanto, se o paciente estiver tomando qualquer antidepressivo que tenha propriedades inibitórias significativas da enzima CYP450 2D6, isso pode afetar o metabolismo do aripiprazol (p. paroxetina, fluoxetina), a dose máxima será de 15 mg por dia (50% menos do que a dose máxima recomendada). Esses intervalos de dose foram escolhidos porque capturam a dose efetiva média para melhorar os sintomas depressivos na esquizofrenia. A dose será titulada para cima ou para baixo com base na resposta clínica. Outros medicamentos psicotrópicos serão permitidos durante o estudo se forem necessários para controlar os efeitos colaterais (hipnóticos, ansiolíticos, antimuscarínicos, betabloqueadores, etc.). Indivíduos que estiveram em uma dose estável de hipnótico ou ansiolítico (GABA ou à base de histamina) por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo podem optar por continuar com a dose atual ou ser eliminados antes do início do estudo. O aripiprazol será dispensado quinzenalmente e os participantes serão acompanhados por 6 semanas. Os participantes serão monitorados a cada duas semanas pelo HAMD (cego), CGI e SAFTEE. Os sinais vitais e o peso também serão medidos em cada visita. Após 6 semanas, haverá uma redução gradual de aripiprazol em duas semanas (redução de 50% na dose por semana). A adesão será medida pela contagem de comprimidos. Todos os indivíduos serão voluntariamente convidados a permanecer no estudo por mais seis semanas, onde se encontrarão uma última vez no final da semana 12 para reavaliar a segurança e a eficácia do aumento de prazo mais longo com aripiprazol. Os indivíduos então passariam por uma redução gradual de duas semanas, como acima. Os indivíduos que não desejam continuar por mais seis semanas podem optar por sair do estudo na marca de rescisão original de 6 semanas. Se a análise de segurança provisória (por psiquiatra independente TBD) sugerir um bom perfil de segurança e uma emenda será enviada ao IRB solicitando a inscrição de 10 indivíduos adicionais.

Medidas primárias e secundárias e avaliações de segurança: As medidas primárias do estudo serão mudanças nos escores HAMD ao longo do tempo (vamos monitorar isso para garantir que os escores de depressão não piorem com o aripiprazol); a medida de eficácia secundária serão as mudanças nas pontuações CGI ao longo do tempo. As avaliações de segurança serão determinadas pela escala de classificação SAFTEE e relatórios de EA do paciente. Uma Escala de Expectativa será fornecida para determinar se o nível de confiança percebida dos indivíduos na droga se correlaciona com os resultados observados acima. Esta é uma maneira superficial de olhar para as taxas semelhantes ao placebo quando o placebo não é usado no estudo.