Aripiprazol jako augmentace pro TRD

Toto je prospektivní, otevřená studie, která bude zkoumat klinickou užitečnost a bezpečnost přidání atypického antipsychotika aripiprazolu jako augmentačního činidla k léčbě antidepresivy u pacientů s depresí rezistentních na léčbu. Autorova apriorní hypotéza je, že aripiprazol a současné antidepresivum schválené FDA povede k významnému snížení symptomů deprese během 6 týdnů. Respondenti (>50% zlepšení výchozího skóre HAM-D) budou požádáni, aby dobrovolně pokračovali v 6týdenním otevřeném prodloužení, aby se prokázalo, že antidepresivní účinky aripiprazolu jsou dlouhodobé povahy.

Po screeningu a souhlasu a spojení s primárním předepisujícím lékařem bude 10 způsobilých subjektů dostávat aripiprazol 10-30 mg denně jako augmentační činidlo v kombinaci s jejich současnou antidepresivní medikací schválenou FDA. Dávka původního antidepresiva subjektu zůstane během studie nezměněna, pokud subjekt nezaznamená netolerovatelné nově se objevující vedlejší účinky související s antidepresivem. Na základě snášenlivosti a odpovědi bude aripiprazol zahajován dávkou 5 mg denně a dále zvyšován (výchozí stav, konec týdne 1, konec týdne 2, konec týdne 4 a ukončení návštěvy na konci týdne 6) na 5 mg denně přírůstky, přičemž maximální dávka je 30 mg denně pro pacienty, kteří užívají antidepresiva, která nemají žádný významný inhibiční účinek na enzymový systém CYP450 2D6. Pokud však pacient užívá jakékoli antidepresivum, které má významné inhibiční vlastnosti na enzym CYP450 2D6, které může ovlivnit metabolismus aripiprazolu (např. paroxetin, fluoxetin), maximální dávka bude 15 mg denně (o 50 % méně než maximální doporučená dávka). Tato rozmezí dávek byla zvolena, protože zachycují střední účinnou dávku pro zmírnění symptomů deprese u schizofrenie. Dávka bude titrována směrem nahoru nebo dolů na základě klinické odpovědi. Během studie budou povoleny další psychotropní léky, pokud to bude považováno za nezbytné pro kontrolu vedlejších účinků (hypnotika, anxiolytika, antimuskarinika, betablokátory atd.). Subjekty, které užívaly stabilní dávku hypnotik nebo anxiolytik (na bázi GABA nebo histaminu) po dobu alespoň 4 týdnů před vstupem do studie, se mohou rozhodnout, zda v nich budou pokračovat v aktuální dávce nebo budou před zahájením studie vymyty. Aripiprazol bude podáván jednou za dva týdny a účastníci budou sledováni po dobu 6 týdnů. Účastníci budou každý druhý týden sledováni HAMD (zaslepení), CGI a SAFTEE. Při každé návštěvě budou rovněž změřeny vitální funkce a váha. Po 6 týdnech dojde k dvoutýdennímu snižování dávky aripiprazolu (50% snížení dávky za týden). Compliance bude měřena počtem pilulek Všem subjektům bude dobrovolně nabídnuto zůstat ve studii po dobu dalších šesti týdnů, kde se naposledy sejdou na konci týdne 12, aby přehodnotili bezpečnost a účinnost dlouhodobé augmentace aripiprazolu. Subjekty by pak prošly dvoutýdenním zúžením, jak je uvedeno výše. Subjekty, které si nepřejí pokračovat dalších šest týdnů, se mohou odhlásit ze studie v původním 6týdenním termínu ukončení. Pokud prozatímní bezpečnostní analýza (od nezávislého psychiatra TBD) naznačí dobrý bezpečnostní profil, bude IRB zaslán dodatek s žádostí o zařazení 10 dalších předmětů.

Primární a sekundární měření a hodnocení bezpečnosti: Primárními měřítky studie budou změny ve skóre HAMD v průběhu času (budeme to monitorovat, abychom se ujistili, že se skóre deprese nezhorší s aripiprazolem); sekundárním měřítkem účinnosti budou změny ve skóre CGI v průběhu času. Hodnocení bezpečnosti bude stanoveno na základě hodnotící stupnice SAFTEE a zpráv o AE pacienta. Bude poskytnuta škála očekávání, aby se určilo, zda úroveň vnímané důvěry subjektů v drogu koreluje s výsledky uvedenými výše. Toto je povrchní způsob, jak se dívat na míru podobnou placebu, když se ve studii nepoužívá placebo.