健康なボランティアのインスリン抵抗性に対する抗炎症治療の効果
肥満の非糖尿病患者におけるインスリン感受性およびインスリン分泌に対するサルサラ酸塩治療の効果
この研究は、アリゾナ州フェニックスのフェニックス・インディアン・メディカル・センターで行われ、健康で肥満のボランティアにおいて、無症状炎症を軽減することでインスリン抵抗性が軽減されるかどうかを判定する予定です。 この研究結果は、2型糖尿病を予防するための新たな戦略につながる可能性がある。 糖尿病では、血糖値が正常よりも高くなり、失明や腎不全などの重篤な医学的問題を引き起こす可能性があります。 潜在性炎症(発熱、痛み、皮膚の発赤などの症状を引き起こさない炎症)を持つ人は、糖尿病のリスクが高くなります。 その理由は完全には解明されていませんが、不顕性炎症により糖尿病の原因であるインスリン抵抗性が悪化することが知られています。 インスリンは血糖値の制御を助けるホルモンであり、インスリンが適切に機能しない場合、その状態はインスリン抵抗性として知られています。
BMI が少なくとも 30 kg/m2 で、無症状の炎症(血液検査で判定)がある 18 ~ 45 歳の正常で健康なボランティアがこの研究の対象となる可能性があります。 候補者は非喫煙者であり、アルコールや薬物の問題を抱えていてはなりません。 候補者は、病歴、身体検査、心電図、血液検査、尿検査によってスクリーニングされます。 参加者は標準的な食事を維持し、フェニックス・インディアン・メディカルセンターでの14日間の入院中に検査と処置を受ける。
調査の概要
詳細な説明
健康な被験者では、サイトカインまたは急性期タンパク質の血清レベルで測定される軽度の炎症は、肥満と正の関連があります。 最近の研究では、糖尿病ではない人の慢性的な軽度の炎症がインスリン感受性の低下を引き起こし、2型糖尿病を発症するリスクを高める可能性があることが示されています。 軽度の炎症を軽減すると、2 型糖尿病の発症リスクが軽減される可能性があることが提案されています。 この仮説と一致して、特定の抗炎症経路に影響を与えるサリチル酸塩と呼ばれる種類の抗炎症薬(アスピリンなど)が、げっ歯類や 2 型糖尿病患者の血漿グルコース レベルを低下させ、インスリン感受性を高めることがわかっています。 。
本研究では、抗炎症薬サルサラートの投与が肥満で非糖尿病の人のインスリン感受性を改善するかどうか、またこの改善が炎症の血清マーカーの減少と関連しているかどうかをテストすることを提案します。 被験者は、プラセボまたはサルサラート(3g/日)の 2 つの治療グループにランダムに割り当てられます。 7日間の治療の前後に、インスリン感受性とインスリン分泌を評価するための経口耐糖能検査と正常血糖/高血糖クランプの併用が行われます。 この研究の結果は、高リスク群における2型糖尿病を予防するための新たな戦略を特定するのに役立つ可能性がある。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85014
- NIDDK, Phoenix
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
年齢: 18 歳以上 45 歳未満。
数: 完了した研究 44 件 (プラセボ 22 件、サルサラ酸 22 件)。
性別: 男性 22 名、女性 22 名。
BMI: 30 kg.m 以上(2)
除外基準:
- グルコースクランプのリスクを最小限に抑えるため、18歳未満または45歳以上。
- 糖尿病 (75 g OGTT、WHO 1999 基準による)
- 心血管疾患には以下が含まれます:異常な心電図、冠状動脈性心疾患の病歴、NYHAが定義する症候性狭心症または心不全。機能クラス III または IV として分類されます。
- 収縮期血圧が160mmHgを超える、および/または拡張期血圧が100mmHgを超える、および/または降圧療法を受けている、または安静時心拍数が90bpmを超える。
- プロトロンビン時間の延長を含む血液障害(正常範囲は10.9~12.9) 秒)、部分トロンボプラスチン時間(24 ~ 36 秒)、血小板減少症(150,000 mm(3) 未満)。
- 呼吸器疾患(インフルエンザ、喘息など)
- アレルギー(花粉症も含む)
- 胃腸疾患(消化性潰瘍を含む)、肝臓疾患または腎臓疾患(ALTおよびASTが正常範囲の上限の3倍を超え、クレアチニンが1.3 mg/dlを超える)。
- アルコール依存症、アルコール誘発性自律神経障害。
- 下垂体機能低下症/下垂体機能不全または病変、甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症、インスリノーマなどの内分泌疾患。
- 中枢神経系疾患
- 精神病または精神障害の個人歴。
- -サリチル酸塩と薬理学的相互作用があることが知られている薬剤、またはインスリン感受性と分泌に影響を与える可能性のある薬剤(サリチル酸塩、COX 1およびCOX 2阻害剤、ワルファリン、ベータ遮断薬、フェノチアジン、抗うつ薬、抗不整脈薬を含む)を含む、研究開始前1か月以内に薬剤を服用している。薬、抗ムスカリン薬)。
- 病歴、身体検査および臨床検査によって評価される急性炎症(集団平均を上回るC反応性タンパク質2標準偏差を有する被験者は入院されない)。 母集団平均は、私たちの研究ユニットに入院した被験者から計算されました。
- 妊娠中または授乳中の女性、またはホルモン避妊薬を服用している女性。
- 代謝性アシドーシスの病歴。
- アスピリン、他のサリチル酸塩に対するアレルギー、または出血性素因があるか、現在経口抗凝固薬を服用している。
- 現在発生しているウイルス性疾患。
- -研究のためのスクリーニング前5年以内の活動性がん。
- 尿薬物スクリーニング検査陽性。
- インフォームドコンセントを提供できない。
- 喫煙者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
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7日間同一のプラセボ。
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実験的:サルサラート
サルサラ酸(3g/日)7日間
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介入は、7日間のサルサラ酸塩(3g/日)でした。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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空腹時血漿グルコース濃度の変化
時間枠:7日
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7日
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クランプの最後の 40 分間における平均血清インスリン濃度の変化
時間枠:クランプの最後の 40 分
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クランプの最後の 40 分
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Bogardus Clifton, MD、National Institues of Diabetes and Digestive and Kidney Disease
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Vozarova B, Weyer C, Hanson K, Tataranni PA, Bogardus C, Pratley RE. Circulating interleukin-6 in relation to adiposity, insulin action, and insulin secretion. Obes Res. 2001 Jul;9(7):414-7. doi: 10.1038/oby.2001.54.
- Pratley RE, Wilson C, Bogardus C. Relation of the white blood cell count to obesity and insulin resistance: effect of race and gender. Obes Res. 1995 Nov;3(6):563-71. doi: 10.1002/j.1550-8528.1995.tb00191.x.
- Pickup JC, Crook MA. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia. 1998 Oct;41(10):1241-8. doi: 10.1007/s001250051058.
- Koska J, Ortega E, Bunt JC, Gasser A, Impson J, Hanson RL, Forbes J, de Courten B, Krakoff J. The effect of salsalate on insulin action and glucose tolerance in obese non-diabetic patients: results of a randomised double-blind placebo-controlled study. Diabetologia. 2009 Mar;52(3):385-93. doi: 10.1007/s00125-008-1239-x. Epub 2008 Dec 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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