Os efeitos do tratamento anti-inflamatório na resistência à insulina em voluntários saudáveis
O efeito do tratamento com salsalato na sensibilidade e secreção de insulina em indivíduos obesos não diabéticos
Este estudo, realizado no Phoenix Indian Medical Center, Phoenix, Arizona, determinará se a redução da inflamação subclínica diminui a resistência à insulina em voluntários saudáveis e obesos. Os resultados do estudo podem levar a novas estratégias para prevenir o diabetes tipo 2. Na diabetes, o nível de açúcar no sangue é mais elevado do que o normal e pode resultar em problemas médicos graves, como cegueira e insuficiência renal. Pessoas com inflamação subclínica - inflamação que não produz sintomas, como febre, dor ou vermelhidão da pele - correm maior risco de diabetes. Embora as razões para isso não sejam completamente compreendidas, sabe-se que a inflamação subclínica exacerba a resistência à insulina, que é uma das causas do diabetes. A insulina é um hormônio que ajuda a controlar o açúcar no sangue e, quando não funciona adequadamente, a condição é conhecida como resistência à insulina.
Voluntários normais e saudáveis entre 18 e 45 anos com um índice de massa corporal de pelo menos 30 kg/m2 e que tenham inflamação subclínica (determinada por exames de sangue) podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos devem ser não fumantes e não devem ter problemas com álcool ou drogas. Os candidatos serão selecionados com um histórico médico e exame físico, eletrocardiograma e exames de sangue e urina. Os participantes manterão uma dieta padrão e passarão por testes e procedimentos durante uma internação de 14 dias no Phoenix Indian Medical Center.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em indivíduos saudáveis, a inflamação de baixo grau, medida pelos níveis séricos de citocinas ou proteínas de fase aguda, está positivamente associada à adiposidade. Estudos recentes indicam que a inflamação crônica de baixo grau em indivíduos não diabéticos pode causar declínio na sensibilidade à insulina e aumentar o risco de desenvolver diabetes tipo 2. Foi proposto que a redução da inflamação de baixo grau pode reduzir o risco de desenvolvimento de diabetes tipo 2. De acordo com essa hipótese, descobriu-se que a classe de medicamentos antiinflamatórios chamados salicilatos (como a aspirina) que influenciam uma via antiinflamatória específica diminui os níveis de glicose plasmática e aumenta a sensibilidade à insulina em roedores, bem como em pessoas com diabetes tipo 2 .
No presente estudo, propomos testar se a administração do anti-inflamatório salsalato melhora a sensibilidade à insulina em obesos não diabéticos e se essa melhora está relacionada com a diminuição dos marcadores séricos de inflamação. Os indivíduos serão distribuídos aleatoriamente em dois grupos de tratamento: placebo ou Salsalate (3g/d). Um teste oral de tolerância à glicose e um clamp combinado euglicêmico/hiperglicêmico para avaliar a sensibilidade à insulina e a secreção de insulina serão realizados antes e após sete dias de tratamento. Os resultados deste estudo podem ajudar a identificar novas estratégias para prevenir o diabetes tipo 2 em grupos de alto risco.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- NIDDK, Phoenix
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Idade: Maior que 18 e menor que 45 anos.
Número: 44 estudos concluídos (22 placebo, 22 Salsalate).
Sexo: 22 machos e 22 fêmeas.
IMC: Maior ou igual a 30 kg.m(2)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Idade abaixo de 18 ou acima de 45 anos para minimizar o risco de pinçamento de glicose.
- Diabetes mellitus (conforme 75 g OGTT, critérios de 1999 da OMS)
- Doença cardiovascular incluindo: eletrocardiograma anormal, história pessoal de doença cardíaca coronária; angina pectoris sintomática ou insuficiência cardíaca conforme definido pela NYHA; classificação em classe funcional III ou IV.
- Pressão arterial sistólica superior a 160 mmHG e/ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg e/ou em terapia anti-hipertensiva ou frequência cardíaca em repouso superior a 90 bpm.
- Distúrbio hematológico, incluindo tempo de protrombina prolongado (intervalo normal 10,9-12,9 seg) e tempo de tromboplastina parcial (24-36 seg) e trombocitopenia (menos de 150.000 mm(3)).
- Doença respiratória (incluindo gripe, asma)
- Alergias (incluindo febre do feno)
- Doença gastrointestinal (incluindo úlcera péptica), hepática ou renal (ALT e AST superiores a 3 vezes acima do limite superior do intervalo normal, creatinina superior a 1,3 mg/dl).
- Alcoolismo, neuropatia autonômica induzida pelo álcool.
- Qualquer distúrbio endocrinológico, incluindo hipopituitarismo/disfunções ou lesões hipofisárias, hipo/hipertireoidismo, insulinoma.
- doença do SNC
- Psicose ou história pessoal de qualquer transtorno psiquiátrico.
- Tomando medicamentos dentro de um mês antes do início do estudo, incluindo medicamentos conhecidos por terem interações farmacológicas com salicilatos ou que possam afetar a sensibilidade e secreção de insulina (incluindo salicilatos, inibidores de COX 1 e COX 2, varfarina, betabloqueadores, fenotiazinas, antidepressivos, antiarrítmicos drogas, drogas antimuscarínicas).
- Inflamação aguda avaliada pela história, exame físico e laboratorial (não serão admitidos indivíduos com proteína C-reativa 2 desvios padrão acima da média populacional). A média populacional foi calculada a partir dos sujeitos internados em nossa unidade de pesquisa.
- Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres em uso de contraceptivos hormonais.
- História de acidose metabólica.
- Alergia a aspirina, outros salicilatos ou diátese hemorrágica ou atualmente em uso de anticoagulantes orais.
- Qualquer doença viral atual.
- Câncer ativo dentro de 5 anos antes da triagem para o estudo.
- Teste de triagem de drogas na urina positivo.
- Incapacidade de fornecer consentimento informado.
- Fumantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo idêntico por 7 dias.
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Experimental: Salsalato
Salsalato (3g/dia) por 7 dias
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A intervenção foi salsalato (3g/dia) por 7 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na concentração de glicose plasmática em jejum
Prazo: 7 dias
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7 dias
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Alteração na concentração média de insulina sérica durante os últimos 40 minutos de fixação
Prazo: últimos 40 min de braçadeira
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últimos 40 min de braçadeira
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Bogardus Clifton, MD, National Institues of Diabetes and Digestive and Kidney Disease
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vozarova B, Weyer C, Hanson K, Tataranni PA, Bogardus C, Pratley RE. Circulating interleukin-6 in relation to adiposity, insulin action, and insulin secretion. Obes Res. 2001 Jul;9(7):414-7. doi: 10.1038/oby.2001.54.
- Pratley RE, Wilson C, Bogardus C. Relation of the white blood cell count to obesity and insulin resistance: effect of race and gender. Obes Res. 1995 Nov;3(6):563-71. doi: 10.1002/j.1550-8528.1995.tb00191.x.
- Pickup JC, Crook MA. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia. 1998 Oct;41(10):1241-8. doi: 10.1007/s001250051058.
- Koska J, Ortega E, Bunt JC, Gasser A, Impson J, Hanson RL, Forbes J, de Courten B, Krakoff J. The effect of salsalate on insulin action and glucose tolerance in obese non-diabetic patients: results of a randomised double-blind placebo-controlled study. Diabetologia. 2009 Mar;52(3):385-93. doi: 10.1007/s00125-008-1239-x. Epub 2008 Dec 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Hiperinsulinismo
- Diabetes Mellitus
- Resistência a insulina
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Ácido salicilsalicílico
Outros números de identificação do estudo
- 999903121
- 03-DK-N121 (Outro identificador: NIHCC)
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