Gli effetti del trattamento antinfiammatorio sulla resistenza all'insulina nei volontari sani
L'effetto del trattamento con salsalato sulla sensibilità all'insulina e sulla secrezione di insulina negli individui obesi non diabetici
Questo studio, condotto presso il Phoenix Indian Medical Center, Phoenix, in Arizona, determinerà se la riduzione dell'infiammazione subclinica riduce la resistenza all'insulina in volontari sani e obesi. I risultati dello studio possono portare a nuove strategie per prevenire il diabete di tipo 2. Nel diabete, lo zucchero nel sangue è più alto del normale e può causare gravi problemi medici, come cecità e insufficienza renale. Le persone con infiammazione subclinica - infiammazione che non produce sintomi, come febbre, dolore o arrossamento della pelle - sono a maggior rischio di diabete. Sebbene le ragioni di ciò non siano completamente comprese, è noto che l'infiammazione subclinica esacerba l'insulino-resistenza, che è una causa del diabete. L'insulina è un ormone che aiuta a controllare la glicemia e, quando non funziona correttamente, la condizione è nota come insulino-resistenza.
Volontari normali e sani di età compresa tra 18 e 45 anni con un indice di massa corporea di almeno 30 kg/m2 e che hanno un'infiammazione subclinica (determinata da esami del sangue) possono essere ammissibili a questo studio. I candidati devono essere non fumatori e non devono avere problemi di alcol o droghe. I candidati saranno selezionati con una storia medica e un esame fisico, elettrocardiogramma e esami del sangue e delle urine. I partecipanti manterranno una dieta standard e saranno sottoposti a test e procedure durante un ricovero di 14 giorni presso il Phoenix Indian Medical Center.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nei soggetti sani, l'infiammazione di basso grado, misurata dai livelli sierici di citochine o proteine della fase acuta, è positivamente associata all'adiposità. Studi recenti indicano che l'infiammazione cronica di basso grado in individui non diabetici può causare un calo della sensibilità all'insulina e aumenta il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. È stato proposto che la riduzione dell'infiammazione di basso grado possa ridurre il rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. In accordo con questa ipotesi, è stato scoperto che la classe di farmaci antinfiammatori chiamati salicilati (come l'aspirina) che influenzano uno specifico percorso antinfiammatorio riduce i livelli di glucosio plasmatico e aumenta la sensibilità all'insulina nei roditori e nelle persone con diabete di tipo 2 .
Nel presente studio, proponiamo di verificare se la somministrazione del farmaco antinfiammatorio Salalato migliora la sensibilità all'insulina in individui obesi non diabetici e se questo miglioramento è correlato a una diminuzione dei marcatori sierici di infiammazione. I soggetti verranno assegnati in modo casuale a due gruppi di trattamento: placebo o salsalato (3 g/giorno). Prima e dopo sette giorni di trattamento verranno eseguiti un test di tolleranza al glucosio orale e un clamp combinato euglicemico/iperglicemico per valutare la sensibilità all'insulina e la secrezione di insulina. I risultati di questo studio possono aiutare a identificare nuove strategie per prevenire il diabete di tipo 2 nei gruppi ad alto rischio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85014
- NIDDK, Phoenix
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Età: Maggiore di 18 e inferiore a 45 anni.
Numero: 44 studi completati (22 placebo, 22 salsalato).
Sesso: 22 maschi e 22 femmine.
BMI: maggiore o uguale a 30 kg.m(2)
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Età inferiore a 18 o superiore a 45 anni per ridurre al minimo il rischio di blocco del glucosio.
- Diabete mellito (come da 75 g OGTT, criteri OMS 1999)
- Malattie cardiovascolari tra cui: ECG anormale, storia personale di malattia coronarica; angina pectoris sintomatica o insufficienza cardiaca come definita dalla NYHA; classificazione come classe funzionale III o IV.
- Pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHG e/o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg e/o in terapia antipertensiva o frequenza cardiaca a riposo superiore a 90 bpm.
- Disturbo ematologico, compreso il tempo di protrombina prolungato (range normale 10,9-12,9 sec) e tempo di tromboplastina parziale (24-36 sec) e trombocitopenia (meno di 150.000 mm(3)).
- Malattie respiratorie (incluse influenza, asma)
- Allergie (compresa la febbre da fieno)
- Malattie gastrointestinali (inclusa ulcera peptica), epatiche o renali (ALT e AST superiori a 3 volte al di sopra del limite superiore del range normale, creatinina superiore a 1,3 mg/dl).
- Alcolismo, neuropatia autonomica indotta dall'alcol.
- Qualsiasi disturbo endocrinologico, inclusi ipopituitarismo/disfunzioni o lesioni ipofisarie, ipo/ipertiroidismo, insulinoma.
- Malattia del SNC
- Psicosi o storia personale di qualsiasi disturbo psichiatrico.
- Assunzione di farmaci entro un mese prima dell'inizio dello studio, inclusi farmaci noti per avere interazioni farmacologiche con i salicilati o che possono influenzare la sensibilità e la secrezione di insulina (inclusi salicilati, inibitori della COX 1 e COX 2, warfarin, beta-bloccanti, fenotiazine, antidepressivi, antiaritmici farmaci, farmaci antimuscarinici).
- Infiammazione acuta valutata dall'anamnesi, dall'esame fisico e di laboratorio (non saranno ammessi soggetti con deviazioni standard della proteina C-reattiva 2 superiori alla media della popolazione). La media della popolazione è stata calcolata dai soggetti ricoverati presso la nostra unità di ricerca.
- Donne in gravidanza o in allattamento o donne che assumono contraccettivi ormonali.
- Storia di acidosi metabolica.
- Allergia all'aspirina, altri salicilati o diatesi emorragica o attualmente in terapia con anticoagulanti orali.
- Qualsiasi malattia virale in corso.
- Cancro attivo entro 5 anni prima dello screening per lo studio.
- Test di screening antidroga sulle urine positivo.
- Impossibilità di fornire il consenso informato.
- Fumatori
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Placebo
|
Placebo identico per 7 giorni.
|
|
Sperimentale: Salsalate
Salsalate (3g/giorno) per 7 giorni
|
L'intervento è stato salsalato (3 g/giorno) per 7 giorni.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Variazione della concentrazione di glucosio plasmatico a digiuno
Lasso di tempo: 7 giorni
|
7 giorni
|
|
Variazione della concentrazione media di insulina nel siero durante gli ultimi 40 minuti di clamp
Lasso di tempo: ultimi 40 min di clamp
|
ultimi 40 min di clamp
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bogardus Clifton, MD, National Institues of Diabetes and Digestive and Kidney Disease
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Vozarova B, Weyer C, Hanson K, Tataranni PA, Bogardus C, Pratley RE. Circulating interleukin-6 in relation to adiposity, insulin action, and insulin secretion. Obes Res. 2001 Jul;9(7):414-7. doi: 10.1038/oby.2001.54.
- Pratley RE, Wilson C, Bogardus C. Relation of the white blood cell count to obesity and insulin resistance: effect of race and gender. Obes Res. 1995 Nov;3(6):563-71. doi: 10.1002/j.1550-8528.1995.tb00191.x.
- Pickup JC, Crook MA. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia. 1998 Oct;41(10):1241-8. doi: 10.1007/s001250051058.
- Koska J, Ortega E, Bunt JC, Gasser A, Impson J, Hanson RL, Forbes J, de Courten B, Krakoff J. The effect of salsalate on insulin action and glucose tolerance in obese non-diabetic patients: results of a randomised double-blind placebo-controlled study. Diabetologia. 2009 Mar;52(3):385-93. doi: 10.1007/s00125-008-1239-x. Epub 2008 Dec 23.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Iperinsulinismo
- Diabete mellito
- Resistenza all'insulina
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Acido salicilsalicilico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999903121
- 03-DK-N121 (Altro identificatore: NIHCC)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .