Los efectos del tratamiento antiinflamatorio en la resistencia a la insulina en voluntarios sanos
El efecto del tratamiento con salsalato sobre la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina en personas obesas no diabéticas
Este estudio, realizado en el Phoenix Indian Medical Center, Phoenix, Arizona, determinará si la reducción de la inflamación subclínica disminuye la resistencia a la insulina en voluntarios sanos y obesos. Los hallazgos del estudio pueden conducir a nuevas estrategias para prevenir la diabetes tipo 2. En la diabetes, el nivel de azúcar en la sangre es más alto de lo normal y puede provocar problemas médicos graves, como ceguera e insuficiencia renal. Las personas con inflamación subclínica (inflamación que no produce síntomas, como fiebre, dolor o enrojecimiento de la piel) tienen un mayor riesgo de diabetes. Aunque las razones de esto no se entienden completamente, se sabe que la inflamación subclínica exacerba la resistencia a la insulina, que es una de las causas de la diabetes. La insulina es una hormona que ayuda a controlar el azúcar en la sangre, y cuando no funciona correctamente, la condición se conoce como resistencia a la insulina.
Los voluntarios sanos normales entre 18 y 45 años con un índice de masa corporal de al menos 30 kg/m2 y que tengan inflamación subclínica (determinada por análisis de sangre) pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos deben ser no fumadores y no deben tener un problema de alcohol o drogas. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, electrocardiograma y análisis de sangre y orina. Los participantes mantendrán una dieta estándar y se someterán a pruebas y procedimientos durante una hospitalización de 14 días en el Phoenix Indian Medical Center.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En sujetos sanos, la inflamación de bajo grado, medida por los niveles séricos de citocinas o proteínas de fase aguda, se asocia positivamente con la adiposidad. Estudios recientes indican que la inflamación crónica de bajo grado en personas no diabéticas puede provocar una disminución de la sensibilidad a la insulina y aumentar el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Se ha propuesto que la reducción de la inflamación de bajo grado puede reducir el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. De acuerdo con esta hipótesis, se ha descubierto que la clase de medicamentos antiinflamatorios llamados salicilatos (como la aspirina) que influyen en una vía antiinflamatoria específica disminuyen los niveles de glucosa en plasma y aumentan la sensibilidad a la insulina en roedores y en personas con diabetes tipo 2 .
En el presente estudio, proponemos probar si la administración del fármaco antiinflamatorio Salsalate mejora la sensibilidad a la insulina en individuos obesos no diabéticos y si esta mejora está relacionada con una disminución de los marcadores séricos de inflamación. Los sujetos serán asignados aleatoriamente a dos grupos de tratamiento: placebo o Salsalate (3 g/d). Se realizará una prueba de tolerancia oral a la glucosa y un pinzamiento combinado de euglucemia/hiperglucemia para evaluar la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina antes y después de siete días de tratamiento. Los resultados de este estudio pueden ayudar a identificar nuevas estrategias para prevenir la diabetes tipo 2 en grupos de alto riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- NIDDK, Phoenix
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Edad: Mayor de 18 y menor de 45 años.
Número: 44 estudios completados (22 placebo, 22 Salsalate).
Sexo: 22 Machos y 22 Hembras.
IMC: Mayor o igual a 30 kg.m(2)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Edad menor de 18 años o mayor de 45 años para minimizar el riesgo de pinzamiento de glucosa.
- Diabetes mellitus (según PTOG de 75 g, criterios de la OMS de 1999)
- Enfermedad cardiovascular que incluye: electrocardiograma anormal, antecedentes personales de enfermedad coronaria; angina de pecho sintomática o insuficiencia cardíaca según la definición de NYHA; clasificación como clase funcional III o IV.
- Presión arterial sistólica superior a 160 mmHG y/o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg y/o en terapia antihipertensiva o frecuencia cardíaca en reposo superior a 90 lpm.
- Trastorno hematológico, incluyendo tiempo de protrombina prolongado (rango normal 10.9-12.9 seg) y tiempo de tromboplastina parcial (24-36 seg) y trombocitopenia (menos de 150.000 mm(3)).
- Enfermedad respiratoria (incluyendo influenza, asma)
- Alergias (incluida la fiebre del heno)
- Enfermedad gastrointestinal (incluida la úlcera péptica), hepática o renal (ALT y AST más de 3 veces por encima del límite superior del rango normal, creatinina superior a 1,3 mg/dl).
- Alcoholismo, neuropatía autonómica inducida por alcohol.
- Cualquier trastorno endocrinológico, incluyendo hipopituitarismo/disfunciones o lesiones hipofisarias, hipo/hipertiroidismo, insulinoma.
- enfermedad del SNC
- Psicosis o antecedentes personales de cualquier trastorno psiquiátrico.
- Tomar medicamentos dentro de un mes antes de comenzar el estudio, incluidos los medicamentos que se sabe que tienen interacciones farmacológicas con los salicilatos o que pueden afectar la sensibilidad y la secreción de insulina (incluidos los salicilatos, los inhibidores de la COX 1 y la COX 2, la warfarina, los bloqueadores beta, las fenotiazinas, los antidepresivos, los antiarrítmicos). drogas, fármacos antimuscarínicos).
- Inflamación aguda evaluada por anamnesis, examen físico y de laboratorio (no se admitirán sujetos con proteína C reactiva 2 desviaciones estándar por encima de la media poblacional). La media poblacional se calculó a partir de los sujetos ingresados en nuestra unidad de investigación.
- Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que toman anticonceptivos hormonales.
- Antecedentes de acidosis metabólica.
- Alergia a la aspirina, a otros salicilatos, o diátesis hemorrágica o actualmente con anticoagulantes orales.
- Cualquier enfermedad viral actual.
- Cáncer activo en los 5 años anteriores a la selección para el estudio.
- Prueba de detección de drogas en orina positiva.
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
- fumadores
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo idéntico durante 7 días.
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Experimental: Salsalato
Salsalate (3g/día) por 7 días
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La intervención fue salsalato (3g/día) por 7 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de glucosa plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: 7 días
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7 días
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Cambio en la concentración promedio de insulina sérica durante los últimos 40 minutos de pinzamiento
Periodo de tiempo: últimos 40 min de pinza
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últimos 40 min de pinza
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Bogardus Clifton, MD, National Institues of Diabetes and Digestive and Kidney Disease
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vozarova B, Weyer C, Hanson K, Tataranni PA, Bogardus C, Pratley RE. Circulating interleukin-6 in relation to adiposity, insulin action, and insulin secretion. Obes Res. 2001 Jul;9(7):414-7. doi: 10.1038/oby.2001.54.
- Pratley RE, Wilson C, Bogardus C. Relation of the white blood cell count to obesity and insulin resistance: effect of race and gender. Obes Res. 1995 Nov;3(6):563-71. doi: 10.1002/j.1550-8528.1995.tb00191.x.
- Pickup JC, Crook MA. Is type II diabetes mellitus a disease of the innate immune system? Diabetologia. 1998 Oct;41(10):1241-8. doi: 10.1007/s001250051058.
- Koska J, Ortega E, Bunt JC, Gasser A, Impson J, Hanson RL, Forbes J, de Courten B, Krakoff J. The effect of salsalate on insulin action and glucose tolerance in obese non-diabetic patients: results of a randomised double-blind placebo-controlled study. Diabetologia. 2009 Mar;52(3):385-93. doi: 10.1007/s00125-008-1239-x. Epub 2008 Dec 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Hiperinsulinismo
- Diabetes mellitus
- Resistencia a la insulina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Ácido salicilsalicílico
Otros números de identificación del estudio
- 999903121
- 03-DK-N121 (Otro identificador: NIHCC)
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