骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病患者の治療におけるボリノスタットとアザシチジン

包含基準:

• フェーズ I 部分の適格基準 (ステップ 1); -患者は、フランス系アメリカ人イギリス人（FAB）および国際予後スコアリングシステム（IPSS）の基準によるMDSの診断、またはFABまたは世界保健機関（WHO）の基準によるAMLの診断を受けている必要があります

  • MDS: すべての患者は、フレンチ - アメリカン - ブリティッシュ (F.A.B.) 分類に従って定義された、赤血球系、巨核球系、および顆粒球系の末梢血および骨髄の成熟異常によって確認された、骨髄異形成症候群の確立された診断を受けている必要があります。

    • -不応性貧血（RA）、末梢血中の芽球が1％未満で赤血球生成異常を伴う貧血と定義されます。好中球減少症および血小板減少症も存在する可能性がありますが、あまり一般的ではありません。骨髄は通常、芽細胞が 5% 未満の正細胞性または過細胞性です。
    • -上記の難治性貧血として定義された環状鉄芽球を伴う不応性貧血（RARS）ですが、骨髄内のすべての有核細胞の> = 15％を構成する環状鉄芽球の存在も含まれます
    • 過剰な芽球を伴う難治性貧血 (RAEB) は、骨髄に 5 ～ 20% の骨髄芽球があり、末梢血に 5% 未満の芽球があり、骨髄異形成と一致する赤血球巨核球および顆粒球の成熟に異常があると定義されます。
    • 骨髄中の 21 ～ 29% の骨髄芽球、または末梢血中の 5% を超える芽球、または骨髄または血液中の顆粒球前駆体のアウエル小体 (< 30 % 骨髄中の骨髄芽球)
    • 慢性骨髄単球性白血病 (CMMoL) は、末梢血中の芽球が 5% 未満、骨髄中の芽球が 20% 未満の絶対的単球症 (> 1 x 10^9/L) として定義されます。追加の基準には、白血球 (WBC) =< 13 x 10^9/L が含まれます

    • -難治性貧血または輪状鉄芽球を伴う難治性貧血の患者の場合 IPSS =< 0.5、資格を得るには、次の基準の少なくとも1つも満たす必要があります。

      • -試験に参加する前に少なくとも3か月間、濃縮赤血球（PRBC）輸血を必要とする症候性貧血（文書）、または
      • -血小板数= <50,000 / mlまたは重大な臨床的出血を伴う血小板減少症（例えば、胃腸[GI]、胃潰瘍[GU]または婦人科[GYN]血小板輸血を必要とする出血;点状出血だけでは十分な出血を構成しません）
      • -好中球絶対数が1000 / ul未満の好中球減少症で、抗生物質による治療が必要な感染症
    • -IPSS基準に従って分類されたMDSの患者は、中間-1、中間-2、または高リスク疾患に適格です
    • 低リスクのMDS（IPSSスコア<0.5）の患者は、上記の難治性貧血または環状鉄芽球を伴う難治性貧血の患者について概説されている基準をさらに満たす必要があります

• AML - フェーズ 1 のみ。 AML 患者は第 II 相に適格ではありません。 FAB または WHO の基準に従って定義された AML の患者は、この研究の第 I 相部分に適格となります (第 1 相のみ)。追加の選択基準:

  • 標準的な化学療法を辞退した患者、または以前のレジメンで失敗または再発した患者における中リスクまたは低リスクの細胞遺伝学に関連する MDS から発生した新規 AML または AML
  • さらに、患者の疾患は安定している必要があります。 WBC =< 25 x 10^9/L 安定した WBC を示し、4 週間以上ヒドロキシ尿素、化学療法または白血球除去による WBC コントロールの介入を必要としない
• -研究前1か月以内にコルチコステロイド、インターフェロン、またはレチノイドなし
• 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)、または他の造血成長因子 (例: 研究前の1ヶ月以内のエリスロポエチン
• -アザシチジン、デシタビンまたはボリノスタットによる前治療なし
• -患者は、バルプロ酸、または他のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を少なくとも2週間服用してはいけません 登録前に
• -患者は、研究に参加する前の28日間に治験薬で治療されていない可能性があり、すべての副作用から回復している必要があります
• 以前に化学療法または放射線療法による白血病以外のがんの治療を受けた患者は適格である可能性があります。過去 12 か月以内に放射線または化学療法を受けていない可能性があり、過去 3 年間に悪性腫瘍の証拠がなかったに違いありません。 MDSを再発した白血病の既往歴のある患者は不適格です
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 2か月以上の平均余命
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN);患者に活発な溶血がある場合、または上昇が無効な赤血球生成に続発する場合を除きます。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 機関 ULN
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 治療は、研究前のテストを完了してから 2 ～ 4 週間以内に開始する必要があります
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の12か月以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または研究に参加する前の3年間に悪性腫瘍の証拠があった別の悪性腫瘍を有する患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• MDS または AML による中枢神経系 (CNS) の関与がない患者
• -ボリノスタットまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がボリノスタットで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -生存を3か月未満に制限する、またはインフォームドコンセントの付与を妨げるその他の深刻な医学的または精神医学的疾患
• 制御不能または重度のうっ血性心不全; (制御可能な貧血に続発する高出力うっ血性心不全 [CHF] 状態の患者は含まない)
• FAB基準で定義された骨髄またはM6白血病の30％以上の骨髄芽球（研究のフェーズIIコンポーネント）
• -G-CSF、GM-CSF、または他の造血成長因子、エリスロポエチンによる以前の治療 研究の1か月前; -研究前の1か月以内にインターフェロンまたはレチノイドがない
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性血清学;必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 活発な全身性細菌、ウイルス感染の真菌; -感染は完全に治療されるべきであり、患者は研究に入る前の7日間無熱です
• -白血病の既往歴（研究のステップ2フェーズIIコンポーネントのみ）
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 進行した肝腫瘍のある患者は除外されます