モノアミン輸送体の遺伝子型：PTSD および関連する合併症のリスク (MTG)

背景: 心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、外傷にさらされた後に発症する衰弱状態であり、戦闘中に外傷にさらされるリスクが高いため、軍人や退役軍人に非常に多く見られます。 環境への侮辱としての外傷への暴露は必要ですが、外傷にさらされたすべての人がPTSDを発症するわけではないため、それ自体がPTSDを引き起こすには十分ではありません. 脳ドーパミン (DAT) およびセロトニン (5-HTT) トランスポーターは、ストレス関連の心理的および行動的機能の調節において重要な役割を果たします。 5-HTT 遺伝子 (SLC6A4)(5-HTTlpr) および 3' 非翻訳領域 (UTR) の 5' 促進多型など、5-HTT および DAT 機能に影響を与える遺伝子多型 - 40 bp 可変数タンデム反復 ( VNTR) の DAT 遺伝子 (SLC6A3) は、トラウマ関連の精神病理に対する個人の感受性に影響を与える可能性があります。

目的/仮説: このアプリケーションの目的は、SLC6A3/SLC6A4 と高レベルの戦闘ストレスにさらされた退役軍人のメンタルヘルスとの関係を調査することであり、特に PTSD 症状、関連する併存疾患、および治療結果に焦点を当てています。 中心的な仮説は、セロトニンとドーパミンの神経伝達に悪影響を与える特定の遺伝子変異が、外傷暴露後の PTSD および関連する併存症状の出現のリスクを構成するというものです。そして、これらのバリアントのいくつかは、PTSDおよび関連する反応にさらに影響を与える可能性があります。

具体的な目的: (1) PTSD の症候学における特定の 5-HTTLPR 遺伝子型の関与を決定すること、(2) 物質依存を伴う PTSD に対する SLC6A3/SLC6A4 遺伝子型の組み合わせの影響を決定すること、(3) PTSD の症候学および治療に影響を与える 5 つの HTTLPR 対立遺伝子を特定すること結果、および（4）PTSDおよび関連する併存症に関連する追加のSLC6A3 / SLC6A4対立遺伝子を特定する。

研究デザイン: PTSD の有無にかかわらず 109 人の退役軍人における SLC6A3 遺伝子型の 5-HTTLPR および 3'-UTR-VNTR を調べることにより、仮説を裏付けるいくつかの予備データを生成しました。 この提案では、10 を超える Combat Exposure Scale (CES) スコアによって定義される十分な戦闘ストレスにさらされ、DSM-IV カテゴリ A PTSD 診断基準に該当する 300 人の退役軍人を募集することにより、これらの調査結果を拡張します。これには、約 150 人の PTSD 退役軍人が含まれますDSM-IV診断基準を使用して定義されたPTSDの退役軍人、臨床医管理PTSDスケール（CAPS）スコア> 45、およびCAPSスコア<15で定義された150人の健康な戦闘経験のある退役軍人。 最初に、新しく開発された極度の不一致表現型 (EDP) メソッドを適用して、5-HTTLPR および 3'-UTR-VNTR 遺伝子型が、最高 (>45) および最低 (<15) の CAPS のみを持つ退役軍人のトラウマ関連の精神病理学にどのように影響するかを調べます。スコア。 第二に、一塩基多型 (SNP) が両方の遺伝子にわたって検査され、PTSD 感受性または耐性との関連性が評価されます。 これらの多型と併存症との関係のさらなる分析も行われる予定です。 第三に、遺伝子変異体が PTSD 治療結果にどのように影響するかを評価するために、薬理遺伝学の試験 (治療薬としてセルトラリンを使用) が適用されます。 集団の階層化を防ぐために、すべての遺伝子解析にゲノム制御法が適用されます。