Monoamin transzporterek genotípusai: PTSD és kapcsolódó társbetegségek kockázata (MTG)

Háttér: A poszttraumás stressz-rendellenesség (PTSD), egy legyengítő állapot, amely traumát követően alakul ki, nagyon elterjedt a katonai személyzet és a veteránok körében, mivel a harc során nagy a traumának való kitettség kockázata. A traumás expozíció, mint környezeti inzultus, szükséges, de önmagában nem elegendő a PTSD előidézéséhez, mivel nem mindenkinél alakul ki PTSD, aki traumának van kitéve. Az agyi dopamin (DAT) és a szerotonin (5-HTT) transzporter kritikus szerepet játszik a stresszel kapcsolatos pszichológiai és viselkedési funkciók szabályozásában. Az 5-HTT és a DAT működését befolyásoló genetikai polimorfizmusok, mint például az 5' polimorfizmust elősegítik az 5-HTT génben (SLC6A4) (5-HTTlpr) és a 3' -nem transzlált régióban (UTR) - 40 bp-változószámú tandem ismétlődés ( A DAT gén (SLC6A3) VNTR) befolyásolhatja az egyéni fogékonyságot a traumával kapcsolatos pszichopatológiára.

Cél/hipotézis: Jelen alkalmazás célja az SLC6A3/SLC6A4 és a magas szintű harci stressznek kitett veteránok mentális egészsége közötti kapcsolat vizsgálata, különös tekintettel a PTSD tüneteire, a kapcsolódó társbetegségekre és a kezelés eredményére. A központi hipotézis az, hogy a szerotonin és dopamin neurotranszmisszióját hátrányosan befolyásoló specifikus genetikai variánsok kockázatot jelentenek a PTSD és a kapcsolódó komorbid tünetek trauma expozícióját követően; és ezen változatok némelyike ​​tovább befolyásolhatja a PTSD-t és a kapcsolódó választ.

Specifikus célkitűzések: (1) Az 5-HTTLPR genotípus specifikus érintettségének meghatározása a PTSD tünettanában, (2) a kombinált SLC6A3/SLC6A4 genotípusok hatásának meghatározása a PTSD-re anyagfüggőséggel, (3) 5 HTTLPR allél azonosítása, amelyek befolyásolják a PTSD tüneteit és kezelését. és (4) további SLC6A3/SLC6A4 allélek azonosítása a PTSD-vel és a kapcsolódó társbetegségekkel kapcsolatban.

Tanulmánytervezés: A hipotézisünket alátámasztó előzetes adatokat gyűjtöttük az SLC6A3 genotípusok 5-HTTLPR és 3'-UTR-VNTR vizsgálatával 109 harci veteránban, PTSD-vel és anélkül. Ebben a javaslatban ezeket az eredményeket kibővítjük 300 olyan veterán felvételével, akik elegendő harci stressznek vannak kitéve, a Combat Exposure Scale (CES) pontszáma >10, és akik megfelelnek a DSM-IV A kategóriájú PTSD diagnosztikai kritériumainak, beleértve körülbelül 150 PTSD-s veteránt. a DSM-IV diagnosztikai kritériumok alapján meghatározott PTSD-s veteránok, a klinikai orvos által kezelt PTSD skála (CAPS) pontszáma >45 és 150 egészséges, harcnak kitett veterán, a CAPS-pontszám <15 alapján. Először egy újonnan kifejlesztett extrém diszkordáns fenotípus (EDP) módszert fogunk alkalmazni annak vizsgálatára, hogy az 5-HTTLPR és a 3'-UTR-VNTR genotípusok hogyan befolyásolják a traumával kapcsolatos pszichopatológiát olyan harci veteránoknál, akiknél a legnagyobb (>45) és a legalacsonyabb (<15) CAPS. pontszámokat. Másodszor, az egynukleotidos polimorfizmusokat (SNP-ket) mindkét génben megvizsgálják, és megvizsgálják a PTSD-re való érzékenységgel vagy rezisztenciával való összefüggést. Ezen polimorfizmusok társbetegségekkel való kapcsolatának további elemzésére is sor kerül. Harmadszor, egy farmakogenetikai nyomvonalat (szertralin terápiás szerként használva) alkalmaznak annak felmérésére, hogy a génváltozatok hogyan befolyásolják a PTSD kezelésének kimenetelét. A populáció rétegződése elleni védelem érdekében minden genetikai elemzésben genomszabályozási módszert alkalmaznak.