鎌状赤血球症患者における 6R-BH4 の効果に関する第 2 相研究

包含基準:

• ヘモグロビン電気泳動によって確認される SCD の診断。
• 少なくとも15歳以上。
• 心疾患、高血圧（例、カルシウムチャネル遮断薬）、コレステロール上昇、鉄過剰症（デスフェロキサミンなど）、2型糖尿病の治療に使用される薬剤の投与量は、スクリーニング前の少なくとも30日間変更していなければなりません。
• 書面による署名済みのインフォームド・コンセントを提供する意思および能力がある、または18歳未満の被験者の場合は、研究の性質を説明した後、書面による同意（必要な場合）および法的に権限を与えられた代理人による書面によるインフォームド・コンセントを提供する、研究関連の手続きの前に。
• すべての学習手順に喜んで従うことができる。
• 性的に活発な被験者は、研究に参加する間、許容可能な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であり、研究中に追加の妊娠検査を受ける意欲がなければなりません。 妊娠の可能性がないと考えられる女性には、閉経してから少なくとも 2 年が経過している女性、スクリーニングの少なくとも 1 年前に卵管結紮術を受けた女性、または子宮全摘術を受けた女性が含まれます。

除外基準:

• 慢性的な過剰輸血療法が必要です。
• スクリーニング前の30日間の鎌状赤血球発症。
• -スクリーニング前の6か月以内に心筋梗塞、脳血管障害、または肺塞栓症を患っている。
• 骨髄または造血幹細胞移植の病歴。
• 肝機能障害（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT][SGPT]が正常[ULN]の上限の2倍を超える）。
• 血清クレアチニンが1.5 mg/dLを超える腎機能不全。
• 外来酸素療法、または持続気道陽圧療法 (CPAP) または二段階気道陽圧療法 (BiPAP) を受けている。
• スクリーニング時のコントロール不良の高血圧（血圧＞135/85mmHgとして定義）。
• 慢性の症候性低血圧の病歴。
• 研究への参加または安全性を妨げる可能性のある併発疾患または状態。以下を含むがこれらに限定されない：出血性疾患、失神またはめまいの病歴、重度の胃食道逆流症（GERD）、不整脈、臓器移植、臓器不全、1型糖尿病（ 2 型糖尿病の被験者は許可されます）、または重篤な神経障害（発作を含む）を患っている被験者。
• スクリーニング前の3ヶ月間のヒドロキシ尿素療法、または研究期間中にヒドロキシ尿素の必要性が予想される。
• ホスホジエステラーゼ (PDE) 5 阻害剤 (Viagra®、Cialis®、Levitra®、または Revatio™)、PDE 3 阻害剤 (例、シロスタゾール、ミルリノン、またはベスナリノン)、ペントキシフィリン (Trental®)、硝酸塩/亜硝酸塩ベースの血管拡張薬による治療スクリーニング前の30日以内に、ボセンタン（Tracleer®）、L-アルギニン、レボドパ、またはL-アルギニンもしくはイチョウ葉を含む栄養補助食品を服用している、または研究期間中にこれらの薬剤のいずれかによる治療が必要と予想される場合。
• 葉酸代謝を阻害することが知られている薬剤（メトトレキサートなど）との併用治療が必要。
• 血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGF阻害剤による以前の治療。
• サプロプテリン二塩酸塩またはその賦形剤に対する過敏症が知られている。
• スクリーニング前の 30 日以内の治験製品、装置、または BH4 製剤の使用、または予定されているすべての研究評価が完了する前の治験薬の必要条件。
• スクリーニング時に妊娠中または授乳中、または研究中のいつでも妊娠を計画している（自身またはパートナー）。
• 治験責任医師の見解において、被験者が治療遵守が不十分になる、または治験を完了できないリスクが高いと判断される状態。