Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 2. fáze účinků 6R-BH4 u subjektů se srpkovitou anémií

3. února 2021 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical

Fáze 2a, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti 6R-BH4 u subjektů se srpkovitou anémií

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 2a s eskalací dávky je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a biologickou aktivitu denního perorálního podávání 4 eskalujících dávek dihydrochloridu sapropterinu po dobu 16 týdnů u subjektů se srpkovitou anémií. Během volitelné prodloužené fáze studie posoudí bezpečnost, snášenlivost a účinnost prodloužené léčby sapropterin dihydrochloridem po dobu celkem až 2 let; Rozšířená fáze této studie byla ukončena.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, otevřená studie fáze 2a s eskalací dávky byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a biologickou aktivitu perorálního podávání 4 eskalujících dávek jednou denně (nebo dvakrát denně [BID], pouze pro nejvyšší dávku). sapropterin dihydrochlorid subjektům se srpkovitou anémií (SCD); Do fáze eskalace dávky této studie bylo zařazeno 32 subjektů. Subjekty dostávaly perorálně jednou denně (pro 2,5, 5 a 10 mg/kg/den) nebo BID (pro 20 mg/kg/den) dávky sapropterin dihydrochloridu během 16týdenního období s eskalací dávek, se zvyšujícími se hladinami dávky u subjektů každé 4 týdny následovně: 2,5, 5, 10 a 20 mg/kg/den. Při nejvyšší hladině dávky (20 mg/kg/den) byla celková dávka sapropterin-dihydrochloridu rozdělena, polovina tablet se užila ráno během 1 hodiny po jídle a polovina přibližně 12 hodin později (nebo BID) během 1 hodinu po jídle. Rozšířená fáze této studie byla ukončena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20060
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31404
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza SCD, potvrzená elektroforézou hemoglobinu.
  • Minimálně 15 let věku.
  • Dávkování léků používaných k léčbě srdečních onemocnění, hypertenze (např. blokátory kalciových kanálů), zvýšeného cholesterolu, přetížení železem (např. desferoxamin) a diabetu 2. typu musí být nezměněno po dobu nejméně 30 dnů před screeningem.
  • ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas, nebo v případě subjektů mladších 18 let poskytnout písemný souhlas (pokud je vyžadován) a písemný informovaný souhlas zákonně oprávněného zástupce poté, co byla vysvětlena povaha studie, a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem.
  • Ochotný a schopný dodržovat všechny studijní postupy.
  • Sexuálně aktivní subjekty musí být při účasti ve studii ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy považované za ženy, které nemohou otěhotnět, zahrnují ženy, které byly alespoň 2 roky v menopauze nebo měly podvázání vejcovodů alespoň 1 rok před screeningem, nebo které prodělaly totální hysterektomii.

Kritéria vyloučení:

  • Vyžaduje chronickou hypertransfuzní terapii.
  • Krize srpkovitých buněk během 30 dnů před screeningem.
  • Infarkt myokardu, cerebrální cévní příhoda nebo plicní embolie během 6 měsíců před screeningem.
  • Transplantace kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk v anamnéze.
  • Jaterní dysfunkce (alaninaminotransferáza [ALT][SGPT] > 2násobek horní hranice normy [ULN]).
  • Renální dysfunkce se sérovým kreatininem > 1,5 mg/dl.
  • Na ambulantní oxygenoterapii nebo kontinuální terapii pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) nebo dvouúrovňovou terapii pozitivního tlaku v dýchacích cestách (BiPAP).
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 135/85 mm Hg) při screeningu.
  • Chronická symptomatická hypotenze v anamnéze.
  • Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost, včetně, ale bez omezení na: poruchy krvácení, anamnéza synkopy nebo vertiga, těžké gastroezofageální refluxní onemocnění (GERD), arytmie, transplantace orgánů, selhání orgánů, diabetes mellitus 1. povoleny jsou osoby s diabetem 2. typu) nebo závažné neurologické poruchy (včetně záchvatů).
  • Léčba hydroxymočovinou během 3 měsíců před screeningem nebo předpokládaná potřeba hydroxymočoviny v průběhu studie.
  • Léčba jakýmkoli inhibitorem fosfodiesterázy (PDE) 5 (Viagra®, Cialis®, Levitra® nebo Revatio™), jakýmkoli inhibitorem PDE 3 (např. cilostazol, milrinon nebo vesnarinon), pentoxifylinem (Trental®), vazodilatátory na bázi nitrátů/dusitanů bosentan (Tracleer®), L-arginin, levodopa nebo doplňky stravy obsahující L-arginin nebo gingko biloba během 30 dnů před screeningem nebo předpokládaná potřeba léčby kterýmkoli z těchto činidel v průběhu studie.
  • Požadavek na současnou léčbu jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že inhibuje metabolismus folátu (např. methotrexát).
  • Předchozí léčba vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo inhibitory VEGF.
  • Má známou přecitlivělost na sapropterin dihydrochlorid nebo jeho pomocné látky.
  • Použití jakéhokoli hodnoceného produktu, zařízení nebo jakékoli formulace BH4 během 30 dnů před screeningem nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
  • Těhotenství nebo kojení při screeningu nebo plánování těhotenství (sebe nebo partnera) kdykoli během studie.
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt vysokému riziku špatné kompliance léčby nebo nedokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sapropterin dihydrochlorid
2,5, 5, 10, 20 mg/kg/den dihydrochloridu sapropterinu během 16týdenní fáze eskalace dávky, přičemž úrovně dávky se u subjektů zvyšují každé 4 týdny, s volitelnou fází prodloužení při nejvyšší tolerované dávce až do celkové 2 roky.
Lék: Sapropterin dihydrochlorid
Subjekty budou dostávat perorálně, jednou denně (pro dávky 2,5, 5, 10 mg/kg/den) nebo dvakrát denně (pro dávku 20 mg/kg/den) dihydrochlorid sapropterinu během 16týdenní fáze eskalace dávky s úrovněmi dávek zvýšení u subjektů každé 4 týdny následovně: 2,5, 5, 10 a 20 mg/kg/den. Dávkování bylo se 100 mg tabletami a zaokrouhleno na nejbližší celou tabletu. Každá dávka byla podána do 1 hodiny po ranním jídle. Subjekty mohou pokračovat ve volitelné prodloužené fázi při nejvyšší tolerované dávce po dobu až 2 let.
Ostatní jména:
  • 6R-BH4

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Až 16 týdnů
Nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE) jsou jakékoli nežádoucí příhody, které se nově objevily, jejich frekvence se zvýšila nebo se zhoršila jejich závažnost po zahájení podávání studovaného léčiva.
Až 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie ve skóre periferní arteriální tonometrie (PAT).
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 4, 8, 12 a 16.
Skóre PAT bylo vypočteno za použití poměru mezi amplitudou tepenné pulzní vlny po 5minutové arteriální okluzi v předloktí k hodnotě před okluzí (index reaktivní hyperemie). Hodnota </= 1,67 představuje zhoršenou odpověď nebo endoteliální dysfunkci. Změna PAT od základní linie do návštěvy po léčbě se vypočítá odečtením základní hodnoty od měření po léčbě.
Ve výchozím stavu, týden 4, 8, 12 a 16.
Změna od základní hodnoty v moči 8-Isoprostan
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 4, 8, 12 a 16.
Změna 8-isoprostanu v moči od výchozí hodnoty do návštěvy po léčbě se vypočítá odečtením základní hodnoty od měření po léčbě. Tento výsledek byl použit k posouzení změny oxidačního stresu.
Ve výchozím stavu, týden 4, 8, 12 a 16.
Změna z výchozí hodnoty v albuminu v moči na poměr kreatininu
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 4, 8, 12 a 16.
Změna poměru albuminu v moči ke kreatininu od výchozí hodnoty do návštěvy po léčbě se vypočítá odečtením základní hodnoty od měření po léčbě. Tento výsledek byl použit k posouzení změny funkce ledvin.
Ve výchozím stavu, týden 4, 8, 12 a 16.
Změna od základní linie v trikuspidální regurgitační rychlosti (TRV)
Časové okno: Ve výchozím stavu, týden 4, 8, 12 a 16.
Změna v trikuspidální regurgitační rychlosti (TRV) od výchozí hodnoty do návštěvy po léčbě se vypočítá odečtením základní hodnoty od měření po léčbě.
Ve výchozím stavu, týden 4, 8, 12 a 16.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Saba Sile, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2007

První zveřejněno (Odhad)

9. března 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCD-001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Sapropterin dihydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit