Eine Phase-2-Studie zu den Auswirkungen von 6R-BH4 bei Patienten mit Sichelzellenanämie

Einschlusskriterien:

• Diagnose von SCD, bestätigt durch Hämoglobin-Elektrophorese.
• Mindestens 15 Jahre alt.
• Die Dosierung von Medikamenten zur Behandlung von Herzerkrankungen, Bluthochdruck (z. B. Kalziumkanalblockern), erhöhtem Cholesterin, Eisenüberladung (z. B. Desferoxamin) und Typ-2-Diabetes muss vor dem Screening mindestens 30 Tage lang unverändert bleiben.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, oder im Falle von Probanden unter 18 Jahren eine schriftliche Zustimmung (falls erforderlich) und eine schriftliche Einverständniserklärung eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters vorzulegen, nachdem die Art der Studie erläutert wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren.
• Bereit und in der Lage, alle Studienabläufe einzuhalten.
• Sexuell aktive Probanden müssen bereit sein, während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, sich während der Studie weiteren Schwangerschaftstests zu unterziehen. Zu den Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, gehören Frauen, die sich seit mindestens 2 Jahren in den Wechseljahren befinden, vor mindestens einem Jahr vor dem Screening eine Tubenligatur hatten oder sich einer totalen Hysterektomie unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

• Erfordert eine chronische Hypertransfusionstherapie.
• Sichelzellenkrise in den 30 Tagen vor dem Screening.
• Myokardinfarkt, Hirngefäßunfall oder Lungenembolie in den 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Knochenmarks- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Leberfunktionsstörung (Alaninaminotransferase [ALT][SGPT] > 2-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]).
• Nierenfunktionsstörung mit Serumkreatinin > 1,5 mg/dl.
• Bei ambulanter Sauerstofftherapie oder kontinuierlicher positiver Atemwegsdrucktherapie (CPAP) oder Bi-Level-positiver Atemwegsdrucktherapie (BiPAP).
• Unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck > 135/85 mm Hg) beim Screening.
• Chronische symptomatische Hypotonie in der Vorgeschichte.
• Gleichzeitige Erkrankung oder Erkrankung, die die Studienteilnahme oder -sicherheit beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Blutungsstörungen, Synkope oder Schwindel in der Vorgeschichte, schwere gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Herzrhythmusstörungen, Organtransplantation, Organversagen, Typ-1-Diabetes mellitus ( Personen mit Typ-2-Diabetes sind erlaubt) oder schwere neurologische Störungen (einschließlich Krampfanfälle).
• Hydroxyharnstofftherapie während der 3 Monate vor dem Screening oder voraussichtlicher Bedarf an Hydroxyharnstoff im Verlauf der Studie.
• Behandlung mit einem beliebigen Phosphodiesterase (PDE) 5-Hemmer (Viagra®, Cialis®, Levitra® oder Revatio™), einem beliebigen PDE 3-Hemmer (z. B. Cilostazol, Milrinon oder Vesnarinon), Pentoxifyllin (Trental®), Nitrat-/Nitrit-basierten Vasodilatatoren , Bosentan (Tracleer®), L-Arginin, Levodopa oder Nahrungsergänzungsmittel, die L-Arginin oder Gingko biloba enthalten, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Behandlung mit einem dieser Wirkstoffe im Verlauf der Studie.
• Es ist eine gleichzeitige Behandlung mit einem Arzneimittel erforderlich, von dem bekannt ist, dass es den Folatstoffwechsel hemmt (z. B. Methotrexat).
• Vorherige Behandlung mit vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) oder VEGF-Inhibitoren.
• Hatte eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Sapropterindihydrochlorid oder seine Hilfsstoffe.
• Verwendung eines Prüfpräparats, Geräts oder einer BH4-Formulierung innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Bedarf an einem Prüfpräparat vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
• Schwanger oder stillend beim Screening oder Planung einer Schwangerschaft (selbst oder Partnerin) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband einem hohen Risiko ausgesetzt ist, die Behandlung nicht einzuhalten oder die Studie nicht abzuschließen.