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Uno studio di fase 2 sugli effetti di 6R-BH4 in soggetti con anemia falciforme

3 febbraio 2021 aggiornato da: BioMarin Pharmaceutical

Uno studio di fase 2a, multicentrico, in aperto, di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di 6R-BH4 in soggetti con anemia falciforme

Questo studio di fase 2a, multicentrico, in aperto, di aumento della dose è progettato per valutare la sicurezza e l'attività biologica della somministrazione orale giornaliera di 4 dosi crescenti di sapropterina dicloridrato nell'arco di 16 settimane in soggetti con anemia falciforme. Durante una fase di estensione facoltativa, lo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del trattamento prolungato con sapropterina dicloridrato, per un totale fino a 2 anni; La fase di estensione di questo studio è stata terminata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di Fase 2a, multicentrico, in aperto, di incremento della dose è stato progettato per valutare la sicurezza e l'attività biologica della somministrazione orale una volta al giorno (o due volte al giorno [BID], solo per il livello di dose più elevato) di 4 dosi crescenti di sapropterina dicloridrato a soggetti con anemia falciforme (SCD); 32 soggetti sono stati arruolati nella fase di aumento della dose di questo studio. I soggetti hanno ricevuto dosi orali, una volta al giorno (per 2,5, 5 e 10 mg/kg/die) o BID (per 20 mg/kg/die) di sapropterina dicloridrato durante un periodo di incremento della dose di 16 settimane, con livelli di dose in aumento nei soggetti ogni 4 settimane, come segue: 2,5, 5, 10 e 20 mg/kg/giorno. Al livello di dose più elevato (20 mg/kg/giorno), la dose totale di sapropterina dicloridrato è stata suddivisa, metà delle compresse assunte al mattino entro 1 ora dopo un pasto e metà circa 12 ore dopo (o BID) entro 1 ora. un'ora dopo un pasto. La fase di estensione di questo studio è stata terminata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20060
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31404
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
      • Flint, Michigan, Stati Uniti, 48503
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19134
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di SCD, come confermata dall'elettroforesi dell'emoglobina.
  • Almeno 15 anni di età.
  • Il dosaggio dei farmaci usati per trattare le malattie cardiache, l'ipertensione (ad esempio, i calcio-antagonisti), il colesterolo elevato, il sovraccarico di ferro (ad esempio, la desferoxamina) e il diabete di tipo 2 devono essere invariati per almeno 30 giorni prima dello screening.
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e firmato o, nel caso di soggetti di età inferiore ai 18 anni, fornire il consenso scritto (se richiesto) e il consenso informato scritto da parte di un rappresentante legalmente autorizzato dopo che è stata spiegata la natura dello studio, e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca.
  • Disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
  • I soggetti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la partecipazione allo studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio. Le donne considerate non potenzialmente fertili includono quelle che sono in menopausa da almeno 2 anni o che hanno avuto una legatura delle tube almeno 1 anno prima dello screening o che hanno subito un'isterectomia totale.

Criteri di esclusione:

  • Richiede una terapia ipertrasfusionale cronica.
  • Crisi falciforme durante i 30 giorni precedenti lo Screening.
  • Infarto del miocardio, incidente vascolare cerebrale o embolia polmonare durante i 6 mesi precedenti lo screening.
  • Storia di trapianto di midollo osseo o di cellule staminali emopoietiche.
  • Disfunzione epatica (alanina aminotransferasi [ALT][SGPT] > 2 volte il limite superiore della norma [ULN]).
  • Disfunzione renale con creatinina sierica > 1,5 mg/dL.
  • In ossigenoterapia ambulatoriale o terapia a pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o a pressione positiva a due livelli delle vie aeree (BiPAP).
  • Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa > 135/85 mm Hg) allo Screening.
  • Storia di ipotensione cronica sintomatica.
  • Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione allo studio o la sicurezza, inclusi, ma non limitati a: disturbi emorragici, anamnesi di sincope o vertigini, grave malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), aritmia, trapianto di organi, insufficienza d'organo, diabete mellito di tipo 1 ( sono ammessi soggetti con diabete di tipo 2) o gravi disturbi neurologici (comprese le convulsioni).
  • Terapia con idrossiurea durante i 3 mesi precedenti lo screening o necessità anticipata di idrossiurea durante il corso dello studio.
  • Trattamento con qualsiasi inibitore della fosfodiesterasi (PDE) 5 (Viagra®, Cialis®, Levitra® o Revatio™), qualsiasi inibitore della PDE 3 (ad es. cilostazolo, milrinone o vesnarinone), pentossifillina (Trental®), vasodilatatori a base di nitrato/nitrito , bosentan (Tracleer®), L-arginina, levodopa o integratori dietetici contenenti L-arginina o gingko biloba nei 30 giorni precedenti lo screening o necessità anticipata di trattamento con uno qualsiasi di questi agenti durante il corso dello studio.
  • Necessità di trattamento concomitante con qualsiasi farmaco noto per inibire il metabolismo dei folati (ad esempio, metotrexato).
  • Precedente trattamento con fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o inibitori del VEGF.
  • Ha nota ipersensibilità alla sapropterina dicloridrato o ai suoi eccipienti.
  • Uso di qualsiasi prodotto sperimentale, dispositivo o qualsiasi formulazione di BH4 entro 30 giorni prima dello screening o requisito di qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
  • - Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (se stessa o partner) in qualsiasi momento durante lo studio.
  • Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto ad alto rischio di scarsa compliance al trattamento o di mancato completamento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sapropterina dicloridrato
2,5, 5, 10, 20 mg/kg/giorno di sapropterina dicloridrato durante una fase di aumento della dose di 16 settimane, con livelli di dose che aumentano nei soggetti ogni 4 settimane, con una fase di estensione facoltativa alla massima dose tollerata fino a un totale di 2 anni.
Droga: Sapropterina dicloridrato
I soggetti riceveranno sapropterina dicloridrato per via orale, una volta al giorno (per dosi di 2,5, 5, 10 mg/kg/die) o due volte al giorno (per la dose di 20 mg/kg/die) durante una fase di aumento della dose di 16 settimane, con livelli di dose aumentando nei soggetti ogni 4 settimane come segue: 2,5, 5, 10 e 20 mg/kg/giorno. Il dosaggio era con compresse da 100 mg e arrotondato alla compressa intera più vicina. Ogni dose è stata assunta entro 1 ora dopo il pasto mattutino. I soggetti possono continuare in una fase di estensione facoltativa alla massima dose tollerata fino a un totale di 2 anni.
Altri nomi:
  • 6R-BH4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti in trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è qualsiasi evento avverso apparso di recente, aumentato di frequenza o peggiorato di gravità dopo l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Fino a 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nei punteggi della tonometria arteriosa periferica (PAT).
Lasso di tempo: Al basale, settimana 4, 8, 12 e 16.
Il punteggio PAT è stato calcolato utilizzando il rapporto tra l'ampiezza dell'onda del polso arterioso dopo un'occlusione arteriosa di 5 minuti nell'avambraccio e il valore pre-occlusione (indice di iperemia reattiva). Un valore di </= 1,67 rappresenta una risposta compromessa o una disfunzione endoteliale. La variazione della PAT dal basale alla visita post-trattamento viene calcolata sottraendo la misurazione del basale dalla misurazione post-trattamento.
Al basale, settimana 4, 8, 12 e 16.
Variazione rispetto al basale nelle urine 8-isoprostano
Lasso di tempo: Al basale, settimana 4, 8, 12 e 16.
La variazione dell'8-isoprostano nelle urine dal basale alla visita post-trattamento viene calcolata sottraendo la misurazione basale dalla misurazione post-trattamento. Questo risultato è stato utilizzato per valutare il cambiamento nello stress ossidativo.
Al basale, settimana 4, 8, 12 e 16.
Modifica dal basale nel rapporto tra albumina spot e creatinina nelle urine
Lasso di tempo: Al basale, settimana 4, 8, 12 e 16.
La variazione del rapporto tra albumina urinaria e creatinina dal basale alla visita post-trattamento viene calcolata sottraendo la misurazione del basale dalla misurazione post-trattamento. Questo risultato è stato utilizzato per valutare il cambiamento nella funzione renale.
Al basale, settimana 4, 8, 12 e 16.
Variazione rispetto al basale della velocità di rigurgito tricuspidale (TRV)
Lasso di tempo: Al basale, settimana 4, 8, 12 e 16.
La variazione della velocità di rigurgito tricuspidale (TRV) dal basale alla visita post-trattamento viene calcolata sottraendo la misurazione del basale dalla misurazione post-trattamento.
Al basale, settimana 4, 8, 12 e 16.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Investigatori

  • Direttore dello studio: Saba Sile, MD, BioMarin Pharmaceutical

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2007

Primo Inserito (Stima)

9 marzo 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SCD-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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