Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 2 wpływu 6R-BH4 na pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

3 lutego 2021 zaktualizowane przez: BioMarin Pharmaceutical

Faza 2a, wieloośrodkowe, otwarte badanie z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności 6R-BH4 u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2a z eskalacją dawki ma na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności biologicznej codziennego podawania doustnego 4 rosnących dawek dichlorowodorku sapropteryny w ciągu 16 tygodni u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Podczas opcjonalnej fazy przedłużenia badanie oceni bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność przedłużonego leczenia dichlorowodorkiem sapropteryny, łącznie przez okres do 2 lat; Faza przedłużenia tego badania została zakończona.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2a z rosnącą dawką zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa i aktywności biologicznej doustnego podawania raz dziennie (lub dwa razy dziennie [BID], tylko dla najwyższego poziomu dawki) 4 zwiększających się dawek dichlorowodorek sapropteryny pacjentom z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD); Do fazy zwiększania dawki tego badania włączono 32 pacjentów. Pacjenci otrzymywali doustnie, raz dziennie (2,5, 5 i 10 mg/kg mc./dobę) lub dwa razy na dobę (20 mg/kg mc./dobę) dawki dichlorowodorku sapropteryny w ciągu 16-tygodniowego okresu zwiększania dawki, przy czym poziomy dawek wzrastały u pacjentów co 4 tygodnie, w następujący sposób: 2,5, 5, 10 i 20 mg/kg mc./dobę. Na najwyższym poziomie dawki (20 mg/kg/dobę) podzielono całkowitą dawkę dichlorowodorku sapropteryny, połowę tabletek przyjmowano rano w ciągu 1 godziny po posiłku, a połowę około 12 godzin później (lub BID) w ciągu 1 godzinę po posiłku. Faza przedłużenia tego badania została zakończona.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20060
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31404
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
      • Flint, Michigan, Stany Zjednoczone, 48503
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie SCD potwierdzone elektroforezą hemoglobiny.
  • Co najmniej 15 lat.
  • Dawkowanie leków stosowanych w leczeniu chorób serca, nadciśnienia tętniczego (np. blokery kanału wapniowego), podwyższonego poziomu cholesterolu, przeciążenia żelazem (np. desferoksaminy) i cukrzycy typu 2 musi pozostać niezmienione przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody lub, w przypadku uczestników w wieku poniżej 18 lat, pisemnej zgody (jeśli jest wymagana) i pisemnej świadomej zgody przez prawnie upoważnionego przedstawiciela po wyjaśnieniu charakteru badania, oraz przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniami.
  • Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
  • Osoby aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania. Do kobiet uznanych za niemające zdolności do zajścia w ciążę należą kobiety, które przeszły menopauzę od co najmniej 2 lat lub miały podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym lub które przeszły całkowitą histerektomię.

Kryteria wyłączenia:

  • Wymaga przewlekłej hipertransfuzji.
  • Kryzys sierpowatokrwinkowy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Historia przeszczepu szpiku kostnego lub hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT][SGPT] > 2-krotność górnej granicy normy [GGN]).
  • Zaburzenia czynności nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl.
  • Podczas ambulatoryjnej tlenoterapii lub terapii ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (BiPAP).
  • Niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako ciśnienie krwi > 135/85 mm Hg) podczas badania przesiewowego.
  • Historia przewlekłego objawowego niedociśnienia.
  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub jego bezpieczeństwo, w tym między innymi: skazy krwotoczne, omdlenia lub zawroty głowy w wywiadzie, ciężka choroba refluksowa przełyku (GERD), arytmia, przeszczep narządu, niewydolność narządu, cukrzyca typu 1 ( dozwolone są osoby z cukrzycą typu 2) lub poważne zaburzenia neurologiczne (w tym drgawki).
  • Terapia hydroksymocznikiem w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub przewidywane zapotrzebowanie na hydroksymocznik w trakcie badania.
  • Leczenie dowolnym inhibitorem fosfodiesterazy (PDE) 5 (Viagra®, Cialis®, Levitra® lub Revatio™), dowolnym inhibitorem PDE 3 (np. cilostazolem, milrinonem lub vesnarinonem), pentoksyfiliną (Trental®), lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne na bazie azotanów/azotynów , bozentan (Tracleer®), L-argininę, lewodopę lub suplementy diety zawierające L-argininę lub miłorząb japoński w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywaną potrzebę leczenia którymkolwiek z tych środków w trakcie badania.
  • Konieczność jednoczesnego leczenia jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że hamuje metabolizm kwasu foliowego (np. metotreksatem).
  • Wcześniejsze leczenie czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub inhibitorami VEGF.
  • Stwierdzono nadwrażliwość na dichlorowodorek sapropteryny lub jego substancje pomocnicze.
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu, urządzenia lub dowolnej formuły BH4 w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wymagania dotyczące jakiegokolwiek badanego środka przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
  • Ciąża lub karmienie piersią podczas Badania przesiewowe lub planowanie ciąży (własna lub partnerka) w dowolnym momencie badania.
  • Każdy stan, który w opinii badacza naraża pacjenta na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń terapeutycznych lub nieukończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dichlorowodorek sapropteryny
2,5, 5, 10, 20 mg/kg mc./dobę dichlorowodorku sapropteryny podczas 16-tygodniowej fazy zwiększania dawki, z poziomami dawek zwiększanymi u pacjentów co 4 tygodnie, z opcjonalną fazą przedłużenia z najwyższą tolerowaną dawką przez łącznie do 2 lata.
Lek: Dichlorowodorek sapropteryny
Pacjenci będą otrzymywać doustnie, raz dziennie (w dawce 2,5, 5, 10 mg/kg mc./dobę) lub dwa razy dziennie (w dawce 20 mg/kg mc./dobę) dichlorowodorek sapropteryny podczas 16-tygodniowej fazy zwiększania dawki, z poziomami dawek zwiększając się u pacjentów co 4 tygodnie w następujący sposób: 2,5, 5, 10 i 20 mg/kg mc./dobę. Dawkowanie było z tabletkami 100 mg i zaokrąglone do najbliższej całej tabletki. Każdą dawkę przyjmowano w ciągu 1 godziny po porannym posiłku. Pacjenci mogą kontynuować opcjonalną fazę przedłużenia z najwyższą tolerowaną dawką łącznie przez maksymalnie 2 lata.
Inne nazwy:
  • 6R-BH4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do 16 tygodni
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) to wszelkie zdarzenia niepożądane, które pojawiły się niedawno, zwiększyły częstotliwość lub nasiliły się po rozpoczęciu podawania badanego leku.
Do 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach tonometrii tętnic obwodowych (PAT).
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 4, 8, 12 i 16.
Wynik PAT obliczono na podstawie stosunku amplitudy fali tętna tętniczego po 5-minutowej okluzji tętniczej w przedramieniu do wartości przedokluzyjnej (wskaźnik przekrwienia reaktywnego). Wartość </= 1,67 oznacza upośledzoną odpowiedź lub dysfunkcję śródbłonka. Zmiana PAT od wizyty początkowej do wizyty po leczeniu jest obliczana przez odjęcie pomiaru linii podstawowej od pomiaru po leczeniu.
Na linii podstawowej, tydzień 4, 8, 12 i 16.
Zmiana od linii podstawowej w moczu 8-izoprostanu
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 4, 8, 12 i 16.
Zmianę stężenia 8-izoprostanu w moczu od wartości wyjściowej do wizyty po leczeniu oblicza się odejmując wartość linii bazowej od wartości uzyskanej po leczeniu. Wynik ten wykorzystano do oceny zmian w stresie oksydacyjnym.
Na linii podstawowej, tydzień 4, 8, 12 i 16.
Zmiana od wartości wyjściowej w stosunku albuminy w moczu do kreatyniny
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 4, 8, 12 i 16.
Zmiana stosunku albumin do kreatyniny w moczu od wartości początkowej do wizyty po leczeniu jest obliczana poprzez odjęcie wartości linii bazowej od wartości uzyskanej po leczeniu. Wynik ten wykorzystano do oceny zmian czynności nerek.
Na linii podstawowej, tydzień 4, 8, 12 i 16.
Zmiana prędkości fali zwrotnej zastawki trójdzielnej (TRV) w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, tydzień 4, 8, 12 i 16.
Zmiana prędkości zwrotnej zastawki trójdzielnej (TRV) od wartości początkowej do wizyty po leczeniu jest obliczana przez odjęcie wartości linii bazowej od wartości pomiaru po leczeniu.
Na linii podstawowej, tydzień 4, 8, 12 i 16.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Saba Sile, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 marca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SCD-001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj