Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2-studie av effekten av 6R-BH4 hos personer med sigdcellesykdom

3. februar 2021 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 2a, multisenter, åpen etikett, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av 6R-BH4 hos personer med sigdcellesykdom

Denne fase 2a, multisenter, åpne doseeskaleringsstudien er designet for å vurdere sikkerheten og den biologiske aktiviteten ved daglig oral administrering av 4 økende doser sapropterindihydroklorid over 16 uker hos personer med sigdcellesykdom. Under en valgfri forlengelsesfase vil studien vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av utvidet behandling med sapropterindihydroklorid, i totalt opptil 2 år; Forlengelsesfasen av denne studien ble avsluttet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 2a, multisenter, åpne, doseøkningsstudien ble designet for å vurdere sikkerheten og den biologiske aktiviteten ved oral administrering én gang daglig (eller to ganger daglig [BID], bare for høyeste dosenivå) av 4 økende doser av sapropterindihydroklorid til personer med sigdcellesykdom (SCD); 32 personer ble registrert i doseøkningsfasen av denne studien. Pasienter fikk orale, en gang daglig (for 2,5, 5 og 10 mg/kg/dag) eller BID (for 20 mg/kg/dag) doser av sapropterindihydroklorid i løpet av en 16-ukers doseøkningsperiode, med økende dosenivåer innen forsøkspersoner hver 4. uke, som følger: 2,5, 5, 10 og 20 mg/kg/dag. Ved det høyeste dosenivået (20 mg/kg/dag) ble den totale dosen av sapropterindihydroklorid delt, halvparten av tablettene tatt om morgenen innen 1 time etter et måltid, og halvparten ca. 12 timer senere (eller BID) innen 1 time etter et måltid. Forlengelsesfasen av denne studien ble avsluttet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31404
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
      • Flint, Michigan, Forente stater, 48503
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19134
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

15 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av SCD, bekreftet av hemoglobinelektroforese.
  • Minst 15 år.
  • Dosering av medisin(er) som brukes til å behandle hjertesykdom, hypertensjon (f.eks. kalsiumkanalblokkere), forhøyet kolesterol, jernoverskudd (f.eks. desferoksamin) og type 2 diabetes må være uendret i minst 30 dager før screening.
  • Villig og i stand til å gi skriftlig, signert informert samtykke, eller i tilfelle av forsøkspersoner under 18 år, gi skriftlig samtykke (hvis nødvendig) og skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant etter at studiens art er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer.
  • Villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
  • Seksuelt aktive personer må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta flere graviditetstester i løpet av studien. Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer de som har vært i overgangsalderen i minst 2 år, eller hatt en tubal ligering minst 1 år før screening, eller som har hatt en total hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Krever kronisk hypertransfusjonsbehandling.
  • Sigdcellekrise i løpet av 30 dager før screening.
  • Hjerteinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller lungeemboli i løpet av 6 måneder før screening.
  • Anamnese med transplantasjon av benmarg eller hematopoetisk stamcelle.
  • Leverdysfunksjon (alaninaminotransferase [ALT][SGPT] > 2 ganger øvre grense for normal [ULN]).
  • Nyresvikt med serumkreatinin > 1,5 mg/dL.
  • På poliklinisk oksygenbehandling, eller kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller bi-nivå positivt luftveistrykk (BiPAP) terapi.
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som blodtrykk > 135/85 mm Hg) ved screening.
  • Anamnese med kronisk symptomatisk hypotensjon.
  • Samtidig sykdom eller tilstand som vil forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet, inkludert, men ikke begrenset til: blødningsforstyrrelser, historie med synkope eller vertigo, alvorlig gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), arytmi, organtransplantasjon, organsvikt, type 1 diabetes mellitus ( personer med type 2-diabetes er tillatt), eller alvorlige nevrologiske lidelser (inkludert anfall).
  • Hydroxyurea-behandling i løpet av 3 måneder før screening eller forventet behov for hydroksyurea i løpet av studien.
  • Behandling med hvilken som helst fosfodiesterase (PDE) 5-hemmer (Viagra®, Cialis®, Levitra® eller Revatio™), en hvilken som helst PDE 3-hemmer (f.eks. cilostazol, milrinon eller vesnarinon), pentoksifyllin (Trental®), nitrat/nitritt-baserte vasodilatorer , bosentan (Tracleer®), L-arginin, levodopa eller kosttilskudd som inneholder L-arginin eller gingko biloba innen 30 dager før screening, eller forventet behov for behandling med noen av disse midlene i løpet av studien.
  • Krav til samtidig behandling med alle legemidler som er kjent for å hemme folatmetabolismen (f.eks. metotreksat).
  • Tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGF-hemmere.
  • Har kjent overfølsomhet overfor sapropterindihydroklorid eller dets hjelpestoffer.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt, enhet eller en hvilken som helst formulering av BH4 innen 30 dager før screening, eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
  • Gravid eller ammer ved Screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien.
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens syn, setter forsøkspersonen i høy risiko for dårlig behandlingssamsvar eller for ikke å fullføre studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sapropterindihydroklorid
2,5, 5, 10, 20 mg/kg/dag av sapropterindihydroklorid i løpet av en 16-ukers doseøkningsfase, med dosenivåer som øker hos forsøkspersoner hver 4. uke, med en valgfri forlengelsesfase ved den høyeste tolererte dosen opp til totalt 2 år.
Legemiddel: Sapropterin dihydroklorid
Forsøkspersonene vil få oral, en gang daglig (for 2,5, 5, 10 mg/kg/dag doser) eller to ganger daglig (for 20 mg/kg/dag dose) sapropterindihydroklorid i løpet av en 16-ukers doseeskaleringsfase, med dosenivåer øker hos forsøkspersoner hver 4. uke som følger: 2,5, 5, 10 og 20 mg/kg/dag. Doseringen var med 100 mg tabletter og avrundet til nærmeste hele tablett. Hver dose ble tatt innen 1 time etter morgenmåltidet. Pasienter kan fortsette i en valgfri forlengelsesfase med den høyeste tolererte dosen i opptil totalt 2 år.
Andre navn:
  • 6R-BH4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Inntil 16 uker
En behandlings-emergent adverse events (TEAE) er alle uønskede hendelser som nylig har dukket opp, økt i frekvens eller forverret i alvorlighetsgrad etter oppstart av studielegemiddeladministrasjon.
Inntil 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i perifer arteriell tonometri (PAT)-poeng
Tidsramme: Ved baseline, uke 4, 8, 12 og 16.
PAT-skåren ble beregnet ved å bruke forholdet mellom den arterielle pulsbølgeamplituden etter en 5-minutters arteriell okklusjon i underarmen og pre-okklusjonsverdien (Reactive Hyperemia Index). En verdi på </= 1,67 representerer en svekket respons eller endoteldysfunksjon. Endring i PAT fra baseline til etterbehandlingsbesøk beregnes ved å trekke fra baseline-målingen fra etterbehandlingsmålingen.
Ved baseline, uke 4, 8, 12 og 16.
Endring fra baseline i urinen 8-isoprostan
Tidsramme: Ved baseline, uke 4, 8, 12 og 16.
Endring i urin 8-isoprostan fra baseline til besøk etter behandling beregnes ved å trekke baseline-målingen fra målingen etter behandling. Dette resultatet ble brukt til å vurdere endring i oksidativt stress.
Ved baseline, uke 4, 8, 12 og 16.
Endre fra basislinje i urinflekken Albumin til kreatininforhold
Tidsramme: Ved baseline, uke 4, 8, 12 og 16.
Endring i forholdet mellom urinalbumin og kreatinin fra baseline til besøk etter behandling beregnes ved å trekke baseline-målingen fra målingen etter behandling. Dette resultatet ble brukt til å vurdere endring i nyrefunksjon.
Ved baseline, uke 4, 8, 12 og 16.
Endring fra baseline i Tricuspid Regurgitant Velocity (TRV)
Tidsramme: Ved baseline, uke 4, 8, 12 og 16.
Endring i trikuspidal regurgitanthastighet (TRV) fra baseline til besøk etter behandling beregnes ved å trekke baseline-målingen fra målingen etter behandling.
Ved baseline, uke 4, 8, 12 og 16.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Saba Sile, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2007

Først lagt ut (Anslag)

9. mars 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCD-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Sapropterin dihydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere