En fas 2-studie av effekterna av 6R-BH4 hos personer med sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av SCD, bekräftad av hemoglobinelektrofores.
• Minst 15 år.
• Dosering av läkemedel som används för att behandla hjärtsjukdom, högt blodtryck (t.ex. kalciumkanalblockerare), förhöjt kolesterol, järnöverskott (t.ex. desferoxamin) och typ 2-diabetes måste vara oförändrad i minst 30 dagar före screening.
• Villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke, eller i fallet med försökspersoner under 18 år, ge skriftligt samtycke (om så krävs) och skriftligt informerat samtycke av en juridiskt auktoriserad representant efter att studiens karaktär har förklarats, och före eventuella forskningsrelaterade procedurer.
• Villig och kan följa alla studieprocedurer.
• Sexuellt aktiva försökspersoner måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod medan de deltar i studien.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest under studien. Kvinnor som inte anses vara fertil inkluderar de som har varit i klimakteriet i minst 2 år, eller haft en äggledarligation minst 1 år före screening, eller som har genomgått en total hysterektomi.

Exklusions kriterier:

• Kräver kronisk hypertransfusionsbehandling.
• Sickle cell kris under 30 dagar före screening.
• Hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka eller lungemboli under 6 månader före screening.
• Historik av benmärgs- eller hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Leverdysfunktion (alaninaminotransferas [ALT][SGPT] > 2 gånger den övre gränsen för normal [ULN]).
• Nedsatt njurfunktion med serumkreatinin > 1,5 mg/dL.
• På poliklinisk syrgasbehandling, eller kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller bi-level positivt luftvägstryck (BiPAP).
• Okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck > 135/85 mm Hg) vid screening.
• Historik av kronisk symtomatisk hypotoni.
• Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten, inklusive, men inte begränsat till: blödningsrubbningar, historia av synkope eller svindel, svår gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), arytmi, organtransplantation, organsvikt, typ 1 diabetes mellitus ( personer med typ 2-diabetes är tillåtna), eller allvarliga neurologiska störningar (inklusive anfall).
• Hydroxyureabehandling under de tre månaderna före screening eller förväntat behov av hydroxiurea under studiens gång.
• Behandling med valfri fosfodiesteras (PDE) 5-hämmare (Viagra®, Cialis®, Levitra® eller Revatio™), valfri PDE 3-hämmare (t.ex. cilostazol, milrinon eller vesnarinon), pentoxifyllin (Trental®), nitrat/nitrit-baserade kärlvidgande medel , bosentan (Tracleer®), L-arginin, levodopa eller kosttillskott som innehåller L-arginin eller gingko biloba inom 30 dagar före screening, eller förväntat behov av behandling med något av dessa medel under studiens gång.
• Krav på samtidig behandling med något läkemedel som är känt för att hämma folatmetabolismen (t.ex. metotrexat).
• Tidigare behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller VEGF-hämmare.
• Har känd överkänslighet mot sapropterindihydroklorid eller dess hjälpämnen.
• Användning av någon prövningsprodukt, enhet eller någon formulering av BH4 inom 30 dagar före screening, eller krav på undersökningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
• Gravid eller ammar vid Screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en hög risk för dålig behandlingsföljsamhet eller att inte slutföra studien.