Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 2-undersøgelse af virkningerne af 6R-BH4 hos personer med seglcellesygdom

3. februar 2021 opdateret af: BioMarin Pharmaceutical

Et fase 2a, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​6R-BH4 hos personer med seglcellesygdom

Dette fase 2a, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie er designet til at vurdere sikkerheden og den biologiske aktivitet af daglig oral administration af 4 eskalerende doser sapropterindihydrochlorid over 16 uger hos personer med seglcellesygdom. Under en valgfri forlængelsesfase vil undersøgelsen vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​forlænget behandling med sapropterindihydrochlorid i i alt op til 2 år; Udvidelsesfasen af ​​denne undersøgelse blev afsluttet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 2a, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie blev designet til at vurdere sikkerheden og den biologiske aktivitet ved oral administration én gang dagligt (eller to gange dagligt [BID], kun for det højeste dosisniveau) af 4 eskalerende doser af sapropterindihydrochlorid til personer med seglcellesygdom (SCD); 32 forsøgspersoner blev indskrevet i dosis-eskaleringsfasen af ​​denne undersøgelse. Forsøgspersoner modtog orale, en gang dagligt (i 2,5, 5 og 10 mg/kg/dag) eller BID (for 20 mg/kg/dag) doser af sapropterindihydrochlorid i løbet af en 16-ugers dosis-eskaleringsperiode med stigende dosisniveauer inden for forsøgspersoner hver 4. uge, som følger: 2,5, 5, 10 og 20 mg/kg/dag. Ved det højeste dosisniveau (20 mg/kg/dag) blev den samlede dosis sapropterindihydrochlorid delt, halvdelen af ​​tabletterne taget om morgenen inden for 1 time efter et måltid og halvdelen ca. 12 timer senere (eller BID) inden for 1 time efter et måltid. Udvidelsesfasen af ​​denne undersøgelse blev afsluttet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20060
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31404
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
      • Flint, Michigan, Forenede Stater, 48503
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19134
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af SCD, som bekræftet ved hæmoglobinelektroforese.
  • Mindst 15 år.
  • Dosering af medicin(er), der anvendes til behandling af hjertesygdomme, hypertension (f.eks. calciumkanalblokkere), forhøjet kolesterol, jernoverskud (f.eks. desferoxamin) og type 2-diabetes skal være uændret i mindst 30 dage før screening.
  • Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke, eller i tilfælde af forsøgspersoner under 18 år, give skriftligt samtykke (hvis påkrævet) og skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
  • Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter dem, der har været overgangsalderen i mindst 2 år, eller som har haft en tubal ligering mindst 1 år før screening, eller som har fået en total hysterektomi.

Ekskluderingskriterier:

  • Kræver kronisk hypertransfusionsbehandling.
  • Seglcellekrise i løbet af de 30 dage før screening.
  • Myokardieinfarkt, cerebral vaskulær ulykke eller lungeemboli i de 6 måneder forud for screening.
  • Anamnese med knoglemarv eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Leverdysfunktion (alaninaminotransferase [ALT][SGPT] > 2 gange den øvre grænse for normal [ULN]).
  • Nyreinsufficiens med serumkreatinin > 1,5 mg/dL.
  • På ambulant iltbehandling eller kontinuerlig positivt luftvejstryk (CPAP) eller bi-level positivt luftvejstryk (BiPAP) terapi.
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk > 135/85 mm Hg) ved screening.
  • Anamnese med kronisk symptomatisk hypotension.
  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed, herunder, men ikke begrænset til: blødningsforstyrrelser, historie med synkope eller vertigo, svær gastroøsofageal reflukssygdom (GERD), arytmi, organtransplantation, organsvigt, type 1 diabetes mellitus ( personer med type 2-diabetes er tilladt), eller alvorlige neurologiske lidelser (inklusive anfald).
  • Hydroxyurea-behandling i de 3 måneder forud for screening eller forventet behov for hydroxyurinstof i løbet af undersøgelsen.
  • Behandling med enhver phosphodiesterase (PDE) 5-hæmmer (Viagra®, Cialis®, Levitra® eller Revatio™), enhver PDE 3-hæmmer (f.eks. cilostazol, milrinon eller vesnarinon), pentoxifyllin (Trental®), nitrat/nitrit-baserede vasodilatorer , bosentan (Tracleer®), L-arginin, levodopa eller kosttilskud indeholdende L-arginin eller gingko biloba inden for 30 dage før screening, eller forventet behov for behandling med nogen af ​​disse midler i løbet af undersøgelsen.
  • Krav til samtidig behandling med ethvert lægemiddel, der vides at hæmme folatmetabolismen (f.eks. methotrexat).
  • Tidligere behandling med vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-hæmmere.
  • Har kendt overfølsomhed over for sapropterindihydrochlorid eller dets hjælpestoffer.
  • Brug af ethvert forsøgsprodukt, -enhed eller en hvilken som helst formulering af BH4 inden for 30 dage før screening, eller krav om ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
  • Gravid eller ammende ved Screening eller planlægger at blive gravid (selv eller partner) når som helst under undersøgelsen.
  • Enhver tilstand, der efter investigatorens opfattelse sætter forsøgspersonen i høj risiko for dårlig behandlingsefterlevelse eller for ikke at fuldføre undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sapropterindihydrochlorid
2,5, 5, 10, 20 mg/kg/dag af sapropterindihydrochlorid i en 16-ugers dosisoptrapningsfase, hvor dosisniveauerne stiger hos forsøgspersoner hver 4. uge, med en valgfri forlængelsesfase ved den højeste tolererede dosis i op til i alt 2 år.
Medicin: Sapropterin dihydrochlorid
Forsøgspersoner vil modtage oral, én gang dagligt (for 2,5, 5, 10 mg/kg/dag doser) eller to gange dagligt (for 20 mg/kg/dag dosis) sapropterindihydrochlorid i en 16-ugers dosisoptrapningsfase med dosisniveauer stigende hos forsøgspersoner hver 4. uge som følger: 2,5, 5, 10 og 20 mg/kg/dag. Doseringen var med 100 mg tabletter og afrundet til nærmeste hele tablet. Hver dosis blev taget inden for 1 time efter morgenmåltidet. Forsøgspersoner kan fortsætte i en valgfri forlængelsesfase med den højeste tolererede dosis i op til i alt 2 år.
Andre navne:
  • 6R-BH4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 16 uger
En behandlings-emergent adverse events (TEAE) er enhver uønsket hændelse, der for nylig er dukket op, øget i hyppighed eller forværret i sværhedsgrad efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
Op til 16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Perifer arteriel tonometri (PAT)-score
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16.
PAT-scoren blev beregnet ved at bruge forholdet mellem den arterielle pulsbølge-amplitude efter en 5-minutters arteriel okklusion i underarmen og præ-okklusionsværdien (Reactive Hyperemia Index). En værdi på </= 1,67 repræsenterer en svækket respons eller endotel dysfunktion. Ændring i PAT fra baseline til efterbehandlingsbesøg beregnes ved at trække basislinjemålingen fra efterbehandlingsmålingen.
Ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16.
Ændring fra baseline i urinen 8-isoprostan
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16.
Ændring i urin 8-isoprostan fra baseline til post-behandling besøg beregnes ved at trække baseline målingen fra post-behandling målingen. Dette resultat blev brugt til at vurdere ændringer i oxidativ stress.
Ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16.
Skift fra baseline i urinplet Albumin til kreatininforhold
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16.
Ændring i forholdet mellem albumin og kreatinin i urin fra baseline til besøg efter behandling beregnes ved at trække baseline-målingen fra målingen efter behandling. Dette resultat blev brugt til at vurdere ændringer i nyrefunktionen.
Ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16.
Ændring fra baseline i Tricuspid Regurgitant Velocity (TRV)
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16.
Ændring i tricuspid regurgitant hastighed (TRV) fra baseline til efterbehandlingsbesøg beregnes ved at trække basislinjemålingen fra efterbehandlingsmålingen.
Ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Saba Sile, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2007

Først opslået (Skøn)

9. marts 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SCD-001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med Sapropterin dihydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner